糖基化LDL致AS作用增强

    英国学者的一项研究表明，丙酮醛（MG）修饰低密度脂蛋白（LDL）可形成小而致密的LDL，其致动脉粥样硬化（AS）作用增强。这可能对糖尿病心血管风险递增和二甲双胍的心脏保护作用做出了解释。论文于2011年5月26日在线发表于《糖尿病》（Diabetes）杂志。

    研究者分离出人类LDL并且在体外通过MG最低限度修饰LDL（MGmin-LDL）。研究者对MGmin-LDL的致动脉粥样硬化特征进行了评测，其中包括颗粒尺寸、蛋白聚糖结合、聚集敏感性、LDL和非LDL受体结合以及主动脉沉积。通过肽质量指纹图谱对在载脂蛋白B100（apoB100）修饰的主要修饰位点进行测定。

    结果显示，MGmin-LDL含有1.6 MG修饰的当量克分子；与体内所发现的物质一致。MGmin-LDL的颗粒尺寸减小，并且与含蛋白聚糖的细胞表面硫酸乙酰肝素的结合力增加。在大鼠中进行的放射性示踪研究显示，MGmin-LDL的血浆清除率分数与未修饰LDL相似，但主动脉结合增加。肽质量指纹图谱确认精氨酸-18为MGmin-LDL中apoB100修饰的热点区域。计算机结构模型显示，apoB100的MG修饰可诱发变形，从而增加LDL表面N末端蛋白聚糖结合域的暴露。这可能介导了颗粒重构和蛋白聚糖结合力的增加。