HDL-未来调脂治疗新方向

上海市第十人民医院  徐亚伟，侯磊

    来自加拿大的Jacques Genest教授在ESC2008大会上发表演说，他认为未来药物预防心血管疾病的新纪元将围绕HDL而展开，升高HDL将是未来预防心血管疾病的方向。

    他不认为未来会出现更有潜力的他汀类药物；虽然PCSK9抑制剂将在未来4、5年内上市，但它和他汀的作用机理相似。在升高HDL的药物应用于临床之前，一些重要而基本的问题将依旧存在。从流行病学上看，HDL的浓度越高，效果越好。但我们并没有充足的证据证明通过药物改变HDL浓度可以降低心血管病危险。升高HDL浓度的治疗策略本身是对的，但我们还需要大规模的临床试验来证实这一点。鉴于心血管疾病对于每个国家所造成的沉重负担，在开始实施这一治疗策略之前，最好有明确的证据。

    哥本哈根心脏研究以及其他一些遗传学研究的结果却与流行病学的研究结果不符。哥本哈根研究发现有ABCA1基因缺陷的患者虽然HDL浓度很低，但是这些患者的心血管病风险并没有升高。我们面临的挑战是如何将这些发现应用于临床医疗。

    有关HDL的研究由于去年发表在ESC上相关资料而一度受挫。ILLUMINATE研究发现胆固醇酯转运蛋白抑制剂（CETP）torcetrapib升高了HDL的血浆水平，但是冠脉事件的发生率和死亡率也同步升高。

    结论：尽管如此，其他的CETP抑制剂正在进行临床试验。升高血浆HDL水平第二种方法是利用形成胆固醇的转运子来促进HDL的早期合成。第三种方法是上调HDL的主要蛋白apoA1的表达。Jacques Genest教授最后总结认为，所有这些药物都处于早期临床开发阶段，一切要由临床研究结果决定。

    文章来源：好医生