在非ST 段抬高急性冠脉综合征患者中比较磺达肝癸钠与那屈肝素的安全性和疗效

    背景：磺达肝癸钠是一种新型间接因子Xa 抑制剂。OASIS-5 试验结果显示，磺达肝癸钠在降低非ST 段抬高急性冠脉综合征（NSTE-ACS）的缺血事件上不劣于依诺肝素，更为重要的是，它显著降低了出血风险，并因此提高了长期生存率。主要基于该研究结果，ACC/AHA 和ESC 新版指南已将磺达肝癸钠列为NSTE-ACS 治疗的I 类建议。目前为止，那屈肝素仍是国内NSTE-ACS 治疗中常用的一种低分子肝素，而磺达肝癸钠则刚刚开始应用。不同的低分子肝素应被视为是不同的药物实体，一种低分子肝素的试验结果难以推广到其他低分子肝素。

    目的：本研究旨在NSTE-ACS 患者中比较磺达肝癸钠与那屈肝素的安全性和疗效。

    方法：前瞻性、随机、开放性的单中心研究。300 例NSTE-ACS 患者随机分为磺达肝癸钠组（n ＝ 150，2.5 mg/d）和那屈肝素组（n ＝ 150，0.1 ml/10 kg q12h）。主要安全性终点为9 天时非CABG 相关的严重和轻微出血（总体出血）发生率。主要有效性终点为9 天时死亡、心肌梗死和复发心肌缺血的联合终点。随访时间为6 个月。

    结果：300 例患者中，男性占71.7%，平均年龄（60.0 ± 8.8）岁。两组患者基线特征匹配良好。与那屈肝素组比较，磺达肝癸钠组9 天总体出血相对风险降低28%，但差异不显著（4.7% vs. 6.7%，HR 0.72，95%CI: 0.42 ～ 1.65 ； P= 0.38）；主要有效性终点（死亡、心肌梗死和复发心肌缺血）相对风险不显著降低18%（HR 0.82 ； 95% CI: 0.54 ～ 1.71 ； P= 0.49）。与那屈肝素比较，磺达肝癸钠组9 天（10.0% vs. 16.0%，HR 0.61，95%CI: 0.31 ～ 1.10 ； P=0.10）、30 天（14.0% vs. 17.9%，HR 0.72，95%CI: 0.47 ～ 1.16； P= 0.21）及180 天（18.7% vs. 27.3%，HR 0.65，95%CI: 0.38 ～ 1.11 ； P= 0.11）主要安全性和有效性联合终点发生率均有降低趋势，但是差异均不显著。

    结论：与那屈肝素相比，磺达肝癸钠使NSTE-ACS 患者的短期和长期出血和缺血风险均呈不显著性降低。

    临床意义：本研究结果表明，在NSTE-ACS 的治疗中磺达肝癸钠与那屈肝素相比无论在安全性还是有效性方面均略显优势，但是，还需要进行大规模随机、双盲、多中心的临床试验进一步证实。磺达肝癸钠有望在我国的NSTE-ACS 治疗中发挥重要作用。