阿托伐他汀对冠心病心力衰竭的临床研究

中核集团兰铀公司504医院内二科  吴瑷斌

    冠心病心力衰竭是以动脉硬化、左室功能降低、运动能力减弱为特征，伴随着神经内分泌激活、外周循环受限、全身瘀血、终末器官衰竭等特点。目前已经有研究表明他汀类药物除有显著降低血脂作用外，还有阻止冠心病心力衰竭的发展和发生的作用，并能改善冠心病心力衰竭。冠心病心力衰竭患者体内脂质过氧化水平增强，氧化应激反应贯穿了全过程，氧化型低密度脂蛋白（Ox-LDL）通常被认为是致动脉粥样硬化的关键作用物。本文旨在阿托伐他汀治疗冠心病心衰患者对Ox-LDL水平的影响，现在总结报道如下：

    1资料与方法

    1.1研究对象  选择2008年1月～2009年12月在我院确诊为冠心病心力衰竭的住院患者5O例。患者男性38例，女11例，平均年龄（61.7±7.41岁。排除2个月内有炎症、严重肾、肝损伤，出血或输血史，近期使用糖皮质激素史，非甾体类抗炎药物和服用促红细胞生成素者。所有病例均符合Framinghan心力衰竭诊断标准，心功能NY-HA分级Ⅱ级～Ⅳ级；低密度脂蛋白胆固醇1.86～4.21mmol/L，3个月内未使用他汀类药物；LVEF≤40％；所有同意参加本项研究并签署知情同意书。随机分组后分别给予阿托伐他汀组（25例）和对照组（25例），两组间年龄、性别构成、体质指数（BMI）、甘油三脂（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的差异均无统计学意义（P值均>0.05）。

    1.2方法   两组患者均常规应用药物，洋地黄（0.125/d），双氢克尿噻（25～50mg/d），螺内脂（80～120mg/d），贝那普利（10mg/d），倍他乐克（150～200mg/d）等，阿托伐他汀组在常规治疗基础上加用阿托伐他汀（嘉林药业，国药准字H2005 1409）20mg/d，每晚一次。对照组常规治疗，不用阿托伐他汀。治疗3个月后定量测定Ox-LDL。患者治疗3个月后，清晨采取空腹静脉血3～5 ml，3 000 r/min，离心10 min，分离血清，由专人按操作规定严格操作，测定采用免疫比浊法测量Ox-LDL。

    1.3统计学方法    采用SPSS15.0软件，数据均以均数士标准差（x±s）表示，采用组间配对对比方法分析，比较两组关系用t检验。P<0.05为差异有显著性。

    2 结果

    2.1治疗后通过组问比较，阿托伐他汀组患者的Ox-LDL较对照组含量明显降低（410.4±43.21μg/L比492.7±64.4μg/L，P<0.01）。见表1。

    表1两组治疗3个月比较的变化（x+S）

分组	n	OX-LD（μg/L）
对照组	25	492.7±64.4
阿托伐他汀组	25	410.4±43.21△

 注：与对照组比较△P<0.01。

    2.2 6min步行距离两组结果，见表2。

    表2  两组治疗3个月后6min步行距离比较

分组	n	治疗前（m）	治疗后（m）
对照组	25	321±65	469±54*
阿托伐他汀组	25	307±57	532±42*△

          
    注：* 与同组治疗前比较，P<0.05，△与对照组治疗比较，P<0.05

    3  讨论

    近年来心力衰竭的治疗已经从改善血流动力学障碍到发展到抑制心肌重塑。神经内分泌的过度激活、多种炎性细胞因子的参与心肌重塑一直存在于CHF发生和发展过程中。阻止神经内分泌的过度激活和抗炎性细胞因子，抑制心肌重塑已成为当代治疗CHF的基石。冠心病心力衰竭是由于冠心病引起的心力衰竭，可发生于冠心病心绞痛、心肌梗死、心律失常之后，也可以由隐性冠心病发展而来。是冠心病的主要死因（约占冠心病死亡病例的40％。冠心病心力衰竭存在明显的氧化应激及炎症反应。血脂异常时，氧化应激促使脂蛋白氧化修饰，尤其是低密度脂蛋白被氧化修饰成氧化低密度脂蛋白，促进动脉粥样硬化斑块的形成。在冠心病的发生发展过程中，氧化应激状态的指标Ox-LDL通过多种途径直接和间接促成动脉粥样硬化，损伤内皮细胞，导致内皮功能障碍，促进循环中LD进入内皮下间隙，对单核细胞和T淋巴细胞具有趋化作用，可诱导血管内皮细胞的损伤，募集单核细胞并诱导泡沫细成，诱导血管平滑肌的增生和凋亡，抑制内皮细胞合成和释放一氧化氮（NO）。Ox-LDL不再被LDL受体识别，通过刺激SVMC内神经鞘磷脂酶活性，以及促进SMC释放成纤维细胞生成因子等共同参与的，而VSMC增殖正是动脉粥样硬化病变的最主要特征之一 。本研究表明阿托伐他汀组患者的Ox-LDL较对照组含量明显降低（P<0.01）。可见阿托伐他汀对Ox-LDL具有调控作用。

    经过常规抗心衰治疗的基础上加用阿托伐他汀20mg/d治疗3个月，采用6min步行试验方法测定治疗前后的运动耐量，客观地评价阿托伐他汀对冠心病心力衰竭患者运动耐量的影响，研究显示6min步行距离增加（P<0.05），改善心力衰竭患者的左室重塑，且能够提高活动耐量。

    总之，可见阿托伐他汀能减轻冠心病心力衰竭患者的炎症反应，改善心肌重塑从而改善心功能，但是否降低慢性冠心病心力衰竭患者的病死率目前尚未清楚，仍有需大规模临床试验证实。

    文章来源：《医学信息》