[AHA2011]:CETP抑制剂Evacetrapib初战告捷

    奥兰多(EGMN)——克利夫兰医学中心心血管疾病诊断和预防中心主任Stephen J. Nicholls博士在美国心脏学会(AHA)年会上报告称，胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂试验性新药evacetrapib Ⅱ期随机试验表明，该药单用或与他汀类联用均具有明显降脂效果且未见主要安全性问题。该研究结果同期发表在11月16日出版的《美国医学会杂志》上(JAMA. 2011;306:2099-2109)。

    共计398例高LDL-C或低HDL-C患者随机接受安慰剂、evacetrapib单药治疗(30 mg、100 mg或 500 mg)、他汀类[辛伐他汀40 mg、阿托伐他汀(立普妥)20 mg和瑞舒伐他汀10 mg]治疗或他汀类联合evacetrapib 100 mg/d治疗，共12周。基线HDL-C和LDL-C平均水平分别为55 mg/dl和144 mg/dl。

    结果显示，evacetrapib单药治疗升高HDL-C和降低LDL-C水平作用均呈剂量依赖性，范围分别为53.6 ~128.8%和13.6~ 35.9%。

    Evacetrapib合并辛伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀治疗LDL-C水平分别降低46%、48%和52%， HDL-C水平分别升高87%、80%和 94%，均呈非常显著性差异。合并他汀类治疗后，LDL-C水平进一步降低32~42%。亚组分析表明，evacetrapib单药治疗HDL-C升高最大受益者为基线HDL-C水平较低和甘油三酯较高的年轻患者；LDL-C降低最大受益者为基线HDL-C水平较低的年轻患者。

    安全性方面，evacetrapib单药治疗组与联用他汀类组相比，在收缩压或舒张压以及肾脏、肌肉或肝脏毒性相关生化指标方面均未见不良事件或严重不良事件显著增加。此外，也未见此前同类新药torcetrapib对醛固酮或皮质醇水平的不良影响。

    宾州大学转化医学和人类遗传学主任兼心血管疾病预防项目主任Daniel Rader博士评论指出，上述结果可与最近完成的另外两种CETP抑制剂anacetrapib和dalcetrapib试验结果相媲美。有趣的是，evacetrapib 500 mg与anacetrapib 100 mg在提高HDL-C(129% vs. 138%) 和降低 LDL-C(–36% vs. –40%)方面效果相似，但前者降低甘油三酯作用更优(–17% vs. –7%)。鉴于此前torcetrapib出现安全性问题，而此次试验没有发现主要安全性问题征兆，对CETP抑制剂研发是一种极大的鼓舞，但尚有待临床预后试验确认该类药物是否能降低心血管风险。

    此外，评论者还对该研究设计给予高度赞扬。鉴于CETP结构复杂，研究的关键问题是确定CETP抑制剂与心血管风险降低之间是否呈线性关系，尽管推测更有可能呈曲线关系。而本研究显示evacetrapib每日剂量为30 mg、100 mg和 500 mg时，CETP抑制作用分别达到50%、70%和 90%。除确定最佳剂量外，研究者还确定了最佳受益患者。虽然正在进行的REVEAL和dal-OUTCOMES试验也将提供一些线索，但这两项试验都排除了LDL水平> 100 mg/dl的患者，因而仍难确定LDL升高患者是否是大剂量他汀类治疗的最大受益者。

    该研究由礼来公司资助。Nicholls博士报告担任礼来等多家制药公司的顾问并接受研究经费支持和酬金。

    来源：爱思唯尔