柳叶刀：调控IL6R信号通路可作为冠心病防治新策略

        冠心病是由于脂肪沉着堆积在冠状动脉内膜细胞内并导致血流阻塞的疾病。当冠状动脉发生梗阻时，心肌发生缺血（血供不足），则可导致心肌损害。是全球死亡率最高的疾病之一。长期以来科学家们对于炎症在动脉粥样硬化中的作用投入了相当大的研究兴趣，然而直到现在仍未证实它与特异性炎性标记物之间的直接因果联系。近日，《柳叶刀》（The Lancet）在线发布了一项国际大规模荟萃分析（meta-analyses）的研究成果，在这篇论文中来自荷兰阿姆斯特丹学术医学中心IL-6R遗传学协会和新兴危险因素协作组（IL6R Genetics Consortium and Emerging Risk Factors Collaboration）发布了令人注目的新数据，证实一种参与炎症信号通路的蛋白--白介素-6受体(IL6R)是冠状动脉心脏病（简称冠心病，CHD）的致病原因。

       在本项协作性荟萃分析中，研究人员研究了125222例志愿者IL6R单核苷酸多态（SNP）基因变异（rs7529229），即Asp358Ala变异，与传统风险因子和炎症标志的相关性。研究人员同样比较了51441例冠心病患者和136226例正常者之间Asp358Ala变异频率。

       结果表明，Asp358Ala的最小等位基因频率为39%。Asp358Ala变异与脂质浓度，血压，肥胖，血糖代谢障碍，吸烟等无关（p值均≥0.04）。相比之下，每遗传一个358Ala拷贝，IL6R平均浓度便相应增加14.6%（95% CI 30.4-38.2），C反应蛋白平均浓度降低7.5%（95% CI 5.9-9.1），纤维蛋白原降低1.0%（95% CI 1.8-5.0），这便与一种明确的抗炎效应有关，同时遗传一个拷贝358Ala可将冠心病风险降低3.4%。

       大量的人类遗传和标志物数据支持IL6R相关通路与冠心病存在关联。作者们表示："这些结果支持了冠心病的炎症假说，鼓励人们将探索调控IL6R信号通路作为预防冠心病的手段。"

来源：丁香园