AIM-HIGH研究功亏一篑 烟酸代替他汀未果

　　当代谢综合征伴低HDL/高TG动脉粥样硬化干预和对全球健康结局的影响研究(atherothrombosis intervention in metabolic syndrome with low HDL/high triglycerides and impact on global health outcomes，AIM-HIGH)无效而提前终止，研究人员和临床医生都感到失望且困惑。这种局面源于在临床上常用烟酸来提高高密度脂蛋白胆固醇水平，因为该药对降低心血管疾病风险有益。此外，观察性研究已明确表明，低高密度脂蛋白胆固醇水平与心血管疾病的风险升高有关。

　　2012年4月18日《美国心脏病学会杂志》[J Am Coll Cardio .2012-04-4.]在线发表的一篇新综述中，Erin Michos博士(约翰•霍普金斯大学医学院)和他的同事努力寻找AIM-HIGH研究和其他烟酸相关性研究的一致点。Erin Michos博士称，在他汀类药物时代之前，冠心病药物项目显示烟酸具有临床疗效，其他诸如HALTS以及ARBITER-2和-3研究也表明烟酸可改善颈动脉内膜中层厚度(IMT)。

　　Erin Michos博士提到，大家都对高密度脂蛋白靶向治疗非常感兴趣，大量的观测性和流行病学数据表明，即便患者积极治疗，低高密度脂蛋白水平仍能预测心血管疾病风险。大家希望看到的是，高密度脂蛋白水平靶向治疗可改善临床预后，但是AIM-HIGH研究结果令许多人感到失望或沮丧。

　　在美国心脏学会2011科学年会上，William Boden 博士(奥尔巴尼斯特拉顿VA医学中心)提出，同时在《新英格兰医学杂志》在线发表，AIM-HIGH调查人员发现，3414例接受烟酸治疗的患者中，高密度脂蛋白胆固醇水平中位数从35mg/L升至42mg/L，甘油三酯水平从164mg/dL降至122mg/dL，低密度脂蛋白胆固醇水平从74 mg/dL即降至62mg/dL。主要终点指标为冠状动脉心脏疾病，非致死性心肌梗死，缺血性卒中死亡率，急性冠脉综合征住院治疗或症状性冠状动脉或脑血管重建术，烟酸和安慰剂治疗组患者的上述这些指标相似。

　　Michos认为AIM-HIGH研究并未解释研究人员要回答的问题。这一项试验结果，并未揭示高密度脂蛋白胆固醇假说。例如，她指出，安慰剂组高密度脂蛋白胆固醇水平升高，有点出乎意料，这与中度HDL治疗组仅相差4mg/L，这可能不足以产生治疗疗效上的差异。

　　安慰剂组高密度脂蛋白胆固醇升高的原因尚不清楚，但Michos指出，安慰剂组服用高剂量他汀类药物的患者较多，这可能引起高密度脂蛋白胆固醇升高。此外，为了确保试验盲性，安慰剂组患者还接受了非常低剂量的烟酸以诱发潮红，尽管200mg缓释型烟酸剂量远低于1500mg/d的治疗剂量，但这是否与对照组高密度脂蛋白胆固醇升高有关，尚不清楚。

　　Michos说，“我们结束了低密度脂蛋白胆固醇值非常相似以及高密度脂蛋白胆固醇值非常相似，烟酸治疗组HDL仅小幅升高的两组研究，在短时间内，还有大量患者参加AIM-HIGH研究，预计两个治疗组之间存在25%差异可能过于乐观。”

　　积极治疗低水平LDL胆固醇

　　根据AHA会议期间Michos所述，令人失望的另一个可能的原因可能是由于AIM-HIGH.研究中患者的低密度脂蛋白胆固醇水平非常低。绝大多数患者服用辛伐他汀以降低低密度脂蛋白胆固醇水平至〈80mg/L，而低密度脂蛋白胆固醇水平较低可能已经改变了动脉粥样硬化斑块的组成。

　　Michos说，根据AIM-HIGH研究结果去除临床上缓释烟酸可能发挥的作用是不可能的。Stephen Nicholls博士(克利夫兰诊所)在综述之后写了一篇评论，该评论指出，根据AIM-HIGH研究的阴性结果，有些医师会较少的使用少该药，而另外一些可能继续使用该药，直至其他烟酸研究如第二项心脏保护研究(Heart Protection Study-2 Treatment of HDL to Reduce the Incidence of Vascular，Events HPS2-THRIVE)完成。

　　在他的评论中，Nicholls指出AIM-HIGH研究出彩之处在于在汀类药物时代，提出了研发治疗动脉粥样硬化新型药物的挑战。迄今为止，在给予患者积极他汀类药物治疗时临床试验未能发现降低心血管疾病风险的新疗法。

　　Nichols 问道，“这是否意味着当患者有效降低低密度脂蛋白胆固醇后，降低其心血管疾病风险已到了末路?”我们所说的残余风险，能否改变吗?或者我们有必要选择替代药物吗?这留给今后的临床试验去重点研究，因为这个原因，我们仍然相信我们能进一步减少心血管疾病。

　　来源：医脉通