基因突变可能提高使用华法令后出血的危险性

　　华盛顿大学的研究者在近期JAMA上发表文章认为，在一些患者中，CYP2C9的两个变异会显著地提高使用华法令后出血的危险性。CYP2C9是人体内华法令代谢相关的酶。 　　研究的领导者，华盛顿大学的David L Veenstra博士指出，早前的一些研究已经发现，患者的CYP2C9*2 和 CYP2C9*3变异与其华法令需要量较低可能有关。这次是第一次发现这些变异与抗凝血剂的负作用之间确实存在联系。 　　这次的发现是基于华盛顿大学的两家抗凝血诊所的回顾性队列研究而得出的。研究中包括185名患者。他们因为各种原因，在1990年4月3日至2001年5月31日期间，接受过华法令治疗。诊所保存了他们完整的病历记录。所有的患者均为白种人。黑种人及黄种人被排除在外。因为，CYP2C9等位基因的出现频率与种族有关。另外，到诊所就诊的患者大部分为白种人。其他人种的数量不足以消除可能出现的混杂。患者开始接受治疗的平均年龄为59.9岁。63.8%的患者为男性。51%的患者是因为心房纤颤而接受华法令治疗的。其平均的随访时间为2.24年。患者们按照基因型被分为两组：野生型和变异型。 　　研究者们认为，由于基因信息越来越容易获取，医生们在为患者治疗时，应该考虑新的治疗原则。特别是使用像华法令这样的，治疗指数较窄的药物时。在开始华法令治疗时，CYP2C9的变异性可以被认为是减少剂量的敏感因素之一。对变异型的患者应该加强有关出血的监测。凝血酶抑制剂的口服制剂已经成型。经过CYP2C9基因分型，发现有华法令代谢损害的患者，可以使用这种新型的治疗。据悉，检测CYP2C9变异型的方法相对比较简单，只需要对血样进行测试。