升高LDL受体降低胆固醇水平

    针对近期PCSK9单克隆抗体治疗所取得的进展，来自加利福尼亚大学的Stephen G. Young教授在《新英格兰医学杂志》上发表述评回顾了通过升高低密度脂蛋白受体降低胆固醇治疗的历程：31年前，Mabuchi 和他的同事报道一种称为康百汀的他汀类药物可以使杂合子家族性高胆固醇血症患者的血浆低密度脂蛋白胆固醇水平降低29%，在同期的一篇题为“通过升高低密度脂蛋白受体降低胆固醇”的述评中，两位研究低密度脂蛋白代謝的诺贝尔生理（医学）奖获得者Brown 和Goldstein，注意到杂合子家族性高胆固醇血症患者由于细胞上低密度脂蛋白受体缺乏，导致细胞对胆固醇的摄取降低而血浆中胆固醇水平升高，他们指出调节低密度脂蛋白受体很有可能成为新的治疗靶点，如果他汀类药物的安全性得以证实，极有可能延缓动脉粥样硬化性心脏病的发生。这一预测很快变为现实，他汀类药物通过降低血浆胆固醇水平，稳定斑块，减少心肌梗死，最终延长了患者的生命。然而，人们很快也注意到，某些患者不能耐受他汀类药物，或者最大剂量的他汀仍不能使很多高危患者低密度脂蛋白胆固醇水平达到指南推荐的靶目标。因此在血脂干预中迫切需要新的治疗策略。
 
    在过去的30年中，研究者针对胆固醇代谢调节的分子机制进行了广泛研究，一种称之为PCSK9的低密度脂蛋白受体调节分子受到极大的关注，研究证实阻断PCSK9降解低密度脂蛋白受体的作用，可导致细胞表面低密度脂蛋白受体增加，从而降低血浆胆固醇水平。针对PCSK9研发出来的单克隆抗体REGN727，与PCSK9有非常高的亲和力。在STEIN等人的研究中，REGN727最高可以使低密度脂蛋白胆固醇水平降低64%，并且这种作用与是否服用他汀类药物无关，且耐受性良好。因此，PCSK9的相关研究将会进一步迅速展开，未来我们将会看到更多的临床研究针对PCSK9抗体的不同特性评估这类药物对脂质、脂蛋白成分及动脉粥样硬化生物标志物的影响。对于那些不能耐受他汀类药物的患者，或者最大剂量的他汀仍不能达标的高危患者无疑将从这种治疗中获益。此外，仍然需要这类药物长期治疗的安全性评估，以便在临床实践中应用。
 
    来源：医学论坛网
 
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