荟萃分析显示维生素C对急性肾损伤有保护作用

《美国心脏病学院杂志》2013年8月23日在线报告了一项荟萃分析，结果显示维生素C可减少三分之一患者因冠状动脉造影术所致对比剂急性肾损伤（AKI）的风险。但有关其最佳剂量和给药途径，尚需更多研究加以确认。

以Umar Sadat博士（Addenbrooke医院，剑桥，英国）为首的研究人员对2004年至2013年间发表的9项共入组了1536例患者的有关对比剂AKI随机对照临床试验的报告进行了鉴别研究。患者被随机分配到抗坏血酸组（给予或不给予生理食盐水；n=740），其与生理盐水、安慰剂、或其他肾保护剂如N-乙酰半胱氨酸组（n =796）进行对比。

抗坏血酸在治疗前/治疗后采取静脉注射或口服方式给药。剂量有差异。造影后24小时至5天随时进行AKI评估（定义为血清肌酐的绝对增长≥0.5 mg/dL 或对比剂管理后较基线相对增加≥25％）。

低风险保持一致

相较于给予安慰剂、单纯生理盐水或是一种替代药物治疗的患者，接受抗坏血酸患者的对比剂AKI发生率更低（9.59% vs. 16.83%）。

Sadat博士与其同事使用随机效应模型计算所得出结果显示，抗坏血酸组发生AKI的风险更低（RR 0.672; 95% CI 0.466-0.969; P = 0.034）。研究之间的异质性较低，无统计学意义。

包括固定效应模型以及从研究组中移除个人研究在内的其他分析研究显示了抗坏血酸获益的一致性。出版偏倚不具可能性。

最佳剂量及给药途径尚不清楚

据研究人员介绍，尽管患者在采取冠脉造影与替代治疗策略的对比上存在某些小瑕疵，但该荟萃分析为抗坏血酸能够降低[对比剂]AKI风险提供了强有力的证据。

由于病例记录显示研究参与者存在原有肾功能不全，这表明抗坏血酸为该患者组中提供的肾脏保护作用具有效性。

研究人员指出，传统上，维生素C被用来作为一种膳食补充剂，如今一些强有力的证据证实它可以作为一种抗氧化剂来清除生理性的活性氧自由基。由于氧化应激已被证实与[对比剂]AKI的病理相关联，因此将抗坏血酸作为一种肾脏保护剂具有一定逻辑性。

Sadat博士及其同事指出，抗坏血酸的最佳给药途径尚不清楚，但提示静脉注射较口服摄入有更高的血药浓度。

诸如吸烟以及其他氧化应激更高的人群，他们需要更多的维生素C。对此，研究人员认为，对于已存在肾功能不全的患者而言，或许较高的抗坏血酸的血药浓度可接受更高剂量的静脉注射，其或许更有利于原有肾功能不全的个体患者。

解毒剂仅是“应急方法”

迈阿密普罗维登斯医院和医疗中心的Peter A. McCullough博士与圣约翰医院和医疗中心的Krittapoom Akrawinthawong博士在社论中写到，“该研究论文使这一领域得以进步，并且认为抗坏血酸的或可适当长期采用高剂量的这一潜在治疗策略，可以在更多大型临床试验中加以验证。

但同时，他们也提出了这样的问题，“如果阻止或降低造成[造影剂]AKI的血清及肝值，是否将会减少包括终末期肾脏疾病、死亡率在内的临床结果发生率以及减少更多的次要事件的发生……?”

在与TCTMD的电话采访中，McCullough博士对在非常短的时期内大量给予维生素C是否会对人体产生任何作用持怀疑态度，[对比剂]AKI大约需要1周的时间充分发作。

McCullough博士强调，抗坏血酸的研究必须要达到N-乙酰半胱氨酸的研究水平。目前一些其它的肾保护剂也在评估当中，包括阿托伐他汀以及消炎药、神经干细胞以及其他实验药品。他指出，真正的问题在于目前的证据是否足以使抗坏血酸进入到花费巨大的大型临床试验的行列中，亦或是放弃这一药剂而转向全新的药剂。

McCullough博士强调，研发一种造影剂解毒剂的想法是一种替代的“应急方法”，他认为该领域的社团人员最希望看到的实际上是更好更安全的造影剂。

 Sadat 博士和McCullough博士都认为，维生素C作为AKI的治疗策略就这一点来讲主要是一个研究课题，即便用以临床，也将是非常少量。总体而言，他们评论，这一辅助治疗策略显示的安全性提示尿液酸化不是问题。然而，Sadat 博士告诫不应对血色素沉着病患者使用该治疗策略，其或使患者在抗坏血酸作用下遭受更严重的肾脏损害。

链接：http://www.tctmd.com/show.aspx?id=119916

翻译：Amy

校对：周荣卫