粒细胞集落刺激因子（G-CSF）未能使急性缺血性卒中患者获益

根据2013年8月20日在线发表于《卒中》杂志的一项研究结果显示，尽管粒细胞集落刺激因子（G-CSF）在潜伏期治疗策略方面展现了一定的前途，但却未能改善急性缺血性脑卒中患者的临床结果。

以E. Bernd Ringelstein博士（明斯特大学，明斯特，德国）为首的研究人员随机入组324例急性缺血性脑卒中发作时间在9小时内的患者，给予G-CSF治疗（n = 161；累积剂量为135µg/kg体重给予静脉推注加持续静脉注射72小时以上）或安慰剂治疗。

全部患者中有65例在随访期90天时死亡，包括G-CSF组的35例（(21.7%）以及安慰剂组的30例（18.4%）（P = 0.4）。最常见的死亡原因为支气管肺炎、脑血管意外以及脑水肿。所有导致死亡的严重不良事件中，除G-CSF组有1例因用药引起的脑水肿外，其余判定为与研究药物不相关或不可能相关。

主要、次要中点相似

90天时，改良Rankin量表（Modified Rankin Scale，用于评估脑卒中患者日常生活活动依赖状况）评分或美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分，或通过意向性治疗分析获得的两组间梗死体积均无差异。（表1）

Table 1. 90天时平均结果

结果与已有溶栓策略无差异

接受重组组织型纤溶酶原激活物（rt-PA）的患者相较于未接受（rt-PA）的患者其改良Rankin量表评分更高，但是有关G-CSF效果的亚组结果之间无差异（未给予RT-PA的G-CSF与安慰剂患者P=0.29；给予RT-PA的患者P=0.92，）。

同样，90天时有关G-CSF治疗的NIHSS评分无显著差异，其在rt-PA治疗组和未接受rt-PA治疗亚组有相同结果。

然而，治疗组之间的最终梗死体积没有差异，G-CSF组因基线水平有更大的灌注面积不足和更大的不匹配区域而存在原始缺陷。研究者强调，为获得更小的总体和皮质梗死体积，病变增长可通过一个有效信号被推测。一项将磁共振核磁成像、治疗组以及rt-PA联合治疗组纳入考虑的最终梗死体积的探索性分析显露了PWI与治疗组之间的相互作用（P＜0.01），其表明 G-CSF 或许对伴有PWI大量不足的患者具有梗死增长的抑制效果。

Ringelstein 博士与其同事指出，G-CSF作为急性缺血性卒中潜伏期的治疗策略其临床研究有一定前景，特别是对卒中发生后即使是延迟几天治疗的患者，该药物可改善其长期功能恢复。“遗憾的是，这一有前途的临床前数据不能在一个更大的患者列队中得到临床疗效的转化”他们承认。

研究人员就剂量与时间进行推测

有关临床疗效为何难以捉摸的问题，研究人员推理认为或许是因为未达到最佳给药剂量的原因，他们认为或许更长的治疗时间或能使患者获益。但是，总的治疗反应不足也引起了这样一个问题，即一个相对较小的变化例如治疗剂量或时间是否会对治疗效果产生相关影响。

研究人员指出，G-CSF在生理参数上有一些意想不到的效果，如血清钾的降低和低血钾发病率的双倍增加。患者动脉血压平均值有所降低，以及有心律加快、平均体温升高（0.2°C）和增加的发热报告等症状。

研究人员指明，“尽管以上的参数影响很小，但这些系统性的影响可能会抵消药物的潜在有益疗效。”然而，研究人员总结道，“无论G-CSF的潜伏期治疗策略如何有前景，也不论其目前的临床数据如何，采用G-CSF静脉注射3天的治疗策略不改善卒中患者90天后的预后结果。这一结果强调了将来自动物实验室的研究结果转化到临床卒中患者中存在的一个主要问题的概念，即该类患者的治疗依据尚未得到理解。

链接：http://www.tctmd.com/show.aspx?id=119920

翻译：Amy

校对：周荣卫