直接PCI后应用抗生素可帮助延缓 STEMI后左心室重构

关键点

1.在PCI后应用多西环素可改善STEMI患者的左心室功能

2.抗生素通过酶抑制剂降解细胞外基质蛋白，以降低左室重构

3.多西环素安全，无副作用报道

在接受直接PCI后立即应用四环素类抗生素多西环素可延缓低射血分数的STEMI患者的左心室重构。

以来自意大利佛罗伦萨大学Giampaolo Cerisano博士为首的研究人员进行的TIPTOP试验，入选2007年5月~2011年2年间接受直接PCI的射血分数<40%的110例初次STEMI患者。患者随机分为多西环素治疗组（n=55;直接PCI后立即口服100mg多西环素，然后服用7天，每天2次）和对照组（n=55）。

作者补充到，多西环素是一种基质金属蛋白酶抑制剂，在临床研究中被证实用于减轻梗死后的心室重构。

两组间基线特征相似。基线和6个月的超声心动图显示多西环素组患者的左室舒张末期容积指数百分数出现阴性结果（LVEDVi；主要终点），而对照组的左室舒张末期容积指数(LVESVi)和LVEF显示阳性结果（如表1）。

表1:6个月时超声心动图的结果

^a 为主要终点.

多西环素组约84%的患者完成单分子发射计算机断层成像术(SPECT)，而对照组约82%的患者完成单分子发射计算机断层成像术(SPECT)。两组相比较而言，多西环素组患者的最终梗死面积（中位数5.5% vs. 10.4%; P = 0.052)和梗死严重程度指数（中位数0.53 vs. 0.44; P = 0.014)较小。

所有多西环素组和对照组（除1例外）在随访期给予血管造影观察梗死相关动脉通畅情况，两组间（均为26%）>50%的二元再狭窄无显著差异。在对照组，单分子发射计算机断层成像术(SPECT)显示LVEDVi的百分数变化和最终梗死面积显著相关(r = 0.65; P < 0.001)，且多西环素患者比对照组的线性回归方程斜率较小（协方差分析P = 0.01）。

临床结果显示抗生素的安全性

多西环素组（6.1天）和对照组（6.3天，P = 0.75)的平均住院时间是相似的。6个月时，多西环素组患者的死亡、MI、充血性心力衰竭和卒中的发病率低于对照组(10.9% vs. 25.5%; P = 0.04)，总体上，死亡率为4.6%，多西环素组为1.8%，对照组为7.3%。

多西环素组约1.8%患者发生缺血性卒中，而对照组为3.6%。多西环素组约7.4%的患者发生NYHA III-IV的恶化和/或因充血性心力衰竭再次入院，而对照组为13.7%。

“这项研究表明，对给予直接PCI的初次STEMI和左心室功能不全患者，应用多西环素短期治疗可明显延缓左心室重构，” Cerisano博士及其同事总结到。他们补充说与对照组相比，多西环素组LVEDVi的变化幅度侧面反映了研究患者的高风险性，并证实了对高风险的患者给予附加治疗“恰恰”是获益这一原理很容易被发现。

这项研究的作者指出应用多西环素没有副作用。“我们相信这主要是因为以数量相对较少的患者作为研究对象，治疗时间短（7天），且使用的剂量（100毫克，每日两次）的安全性，”他们写到。

“当人们认为在1990年美国约47万的新多西环素药方需要配药超过5年，事件发生率为13/10000，这个结果是不奇怪的。”

然而，作者强调的结果应该是初步的，在一项大型临床研究中正被证实。

多西环素的作用机制是有道理的，值得研究

来自美国德州理工大学健康科学中心的Debabrata Mukherjee博士在与TCTMD邮件沟通时评论到，这项开放式标记、汇总研究似乎是可行的，表明对STEMI患者应用多西环素可改善左心室重构的作用。

“进一步融合磁共振成像长期随访的大型双盲研究暗示应客观评估这种疗法的获益与潜在的风险。上述这样的研究也应该使用以最佳治疗为基础的指南，包括盐皮质激素受体拮抗剂也如此。”

Mukherjee博士补充说，所提出的多西环素的作用机制是合理的。“是的，作用机制是很有道理的，”他说。“应用多西环素延缓心肌梗死后心室重构的原理是基于它本身可抑制加快心肌梗死后心脏重构结构的MMP类（MMP-9和-2）的肽链内切酶。多西环素除直接MMP外，也能通过调节细胞因子级联反应抑制MMP的合成。因此，多西环素在梗死后重构过程中起着重要的作用。”

译自：（ http://www.tctmd.com/show.aspx?id=120225）

【医心评论】翻译：Rita    校对：周荣卫