[OCC 2014]再议 Xa 抑制剂在急性冠脉综合征治疗中的地位

上海交通大学医学院附属瑞金医院 沈迎 张瑞岩 沈卫峰

急性冠脉综合征（ACS）处理策略包括危险分层、药物治疗（抗心肌缺血、抗血小板和抗凝、他汀抗炎）、冠脉血运重建和二级预防。

Xa 抑制剂之璜达肝癸钠

抑制 Xa 阻断凝血酶产生和血栓形成可降低 ACS 患者再梗死、卒中和死亡风险。璜达肝癸钠是一种人工合成戊糖，与抗凝血酶 III 结合，使 Xa 抑制率较基础水平增加340 倍，皮下注射后迅速吸收，药代动力学呈线性。一天一次给药即可有效抗凝，无需监测凝血水平。OASIS-5 研究显示，璜达肝癸钠与低分子肝素克塞治疗非 ST 段抬高 ACS 患者后主要终点发生率相似，但璜达肝癸钠组 30 天和 180 天死亡率显著减低，出血并发症明显减少。OASIS-6 研究显示，在 ST 段抬高型心肌梗死患者中，璜达肝癸钠治疗使 9天、30 天和试验结束时死亡或再梗死发生率显著降低，两组出血并发症无差异。但在直接 PCI 患者中，璜达肝癸钠组严重出血及导管内血栓形成增多，提示接受早期侵入性诊治的ACS 患者，璜达肝癸钠可能无益。而对接受保守治疗的患者，璜达肝癸钠较其他抗凝剂更为有益。因此 ACC/AHA和 ESC 关于 ACS 诊治指南对璜达肝癸钠的抗凝推荐做了相应的修订。

Xa 抑制剂之沙班类药物

利伐沙班是首个口服 Xa 抑制剂。大型III 期临床研究ATLAS ACS 2-TIMI 51 试验中，与安慰剂比较，利伐沙班显著减低主要终点，降低支架血栓形成发生率，但非冠脉旁路术 TIMI 严重出血明显增加。与安慰剂相比，5 mg 利伐沙班无死亡率益处。鉴于上述等证据，2012 年美国 FDA拒绝批准利伐沙班用于ACS治疗。AAPRAISE 2 试验因加用阿派沙班明显增加出血而提前终止。

总之，现有Xa抑制剂在ACS 抗凝治疗方面仍然比较局限。期待将来的临床试验能提供更多证据，并期待有更多新颖制剂。

来源于：大会组委会