[OCC 2014]阿司匹林抗动脉粥样硬化的“多效性”

上海交通大学医学院附属瑞金医院 陈桢玥

阿司匹林对血管事件一级预防和二级预防的疗效明显，性价比极高，是心脑血管事件防治的基石。它不仅抗血小板聚集，其非血小板效应在 AS 防治中也有重要作用。随着研究深入，阿司匹林的多效性逐渐被认识。

阿司匹林的抗炎作用机制

AS 是一种血管壁慢性炎症性疾病。从血小板参与炎症反应的机制来看，低剂量阿司匹林能有效抑制 COX-1，减少 TXA2 产生，阻断血小板与内皮细胞的黏附，降低炎症细胞反应；同时不抑制血小板抑制因子 PGI2 合成，降低血管炎症反应。阿司匹林触发的内源性抗炎脂质脂氧素（ATLs）是其抗炎作用的主要媒介和主要途径。ATL 也参与NO 媒介的抗炎系统，治疗剂量阿司匹林通过内皮型 NO 合酶 eNOS 直接乙酰化诱导 NO 释放。阿司匹林可阻止IκB 降解维持 NF-κB 失活，从而减少血管平滑肌细胞（VSMCs）ICAM-l及 VCAM-1 的表达，阻止巨噬细胞与内皮细胞及 VSMCs 的黏附。阿司匹林可增强内皮细胞氮合成酶表达，使血管舒张因子氮释放显著增加，发挥抗血小板、抗炎症和抗平滑肌增殖作用。还可作用于 ATP 结合盒转运子 A1 和清道夫受体 BI 型促进泡沫细胞中胆固醇的流出，发挥抗炎作用。CD40-CD40 配体（CD-40L）可调节多种炎症反应，其作用几乎贯穿动AS 全过程。阿司匹林可有效抑制 CD40-CD40L 系统，同时诱导耐受性 DC 和调节性 T 细胞的产生，减少 B 细胞的激活及其表面CD40 表达，减轻 CD40L-CD40 相互作用所致炎症反应。

阿司匹林防治 AS 的多效性

有研究提示，阿司匹林能有效降低正常人群的 ox-LDL 和 TOS，具有清除自由基、保护内皮免受过氧化氢损害、抗氧化应激作用，且该效应并不来源于对环氧合酶的作用。实验室研究发现，阿司匹林通过 NO-cGMP 信号系统介导阻断过氧化氢毒性作用，保护血管内皮细胞。血红素加氧酶 -1 是一种抗氧化防御蛋白，阿司匹林可增加其表达及酶活性起到抗氧化应激作用。

众多研究显示，阿司匹林对心血管有多重保护作用，规范使用可使患者临床获益。但阿司匹林在临床尤其在一级预防中的使用情况尚不理想。希望大家对这种高性价比常用药给予更多关注，给患者带来福祉。

来源于：大会组委会