Ⅱ型糖尿病可能有炎症反应的成分

在先前的一些心血管疾病研究中已经提到，炎症很有可能是Ⅱ型糖尿病发病的始动因素。这种假设可能会带来一系列新奇的治疗和预防疾病的方法，研究者正在重新认识statins和胰岛素致敏剂（rosiglitazone）作为抗炎药物方面的作用。 许多描述这种潜在的联系的研究结果发表在美国糖尿病协会第62界科学年会刊物上。 心脏学中自然进程的研究 Georgia and Emory 大学Joshua Barzilay博士告诉heartwire：“最近5或6年内，炎症被认为是Ⅱ型糖尿病的操纵因子，有研究表明动脉粥样硬化和心绞痛与低度炎症反应的标志物有关。” 伦敦Guy’s医院的John Pickup博士也进行了类似研究，发现同时患有糖尿病和心血管疾病患者炎症标志物（如C反应蛋白，CRP）水平比没有心血管疾病的糖尿病患者，或没有任何一种疾病的人都要高。胰岛素耐药动脉粥样硬化研究（Insulin Resistance Atherosclerosis Study ，IRAS）和NHANES等对照研究更加明确了这种联系，表明炎症标志物与胰岛素耐药的程度呈正相关。 在过去的6到8个月里，有10篇关于该内容的新报道出现，开始证实这种预期联系的真实性。其中第一篇是来自4个美国社区的联合进行的前瞻性对照研究—社区动脉粥样硬化危险因素（ARIC）计划。结果表明，那些有高度白细胞计数的人新患糖尿病的危险性明显增加，在随访的7年中大约是较低水平人的6倍。 Rosiglitazone治疗的启示 Ⅱ型糖尿病可能有炎症参与的观点，提示对这些患者可采用新的治疗方法。在会议上，许多研究报告了胰岛素致敏剂—rosiglitazone药物（葛兰素药厂出品）的显著抗炎作用。 纽约州立大学的Paresh Dandona博士等人报告了rosiglitazone在肥胖的Ⅱ型糖尿病患者中有明显的抗炎作用。 Dandona告诉heartwire.“在过去的3年里，我们发现胰岛素具有强烈地抗炎作用，另外，我们还研究了胰岛素致敏剂是否也扮演了一个相似的抗炎角色。” 先前，他们已经证明了该药物在肥胖的非糖尿病患者中的抗炎作用。因此，他们又研究了rosiglitazone对11例肥胖糖尿病病人炎症标志物的作用。患者服用rosiglitazone4 mg/日，共服用6周，分别在基础水平和间断采取血样，持续到12周。 Dandona补充说，“一般地，心脏病学家将CRP看作他们进行的炎症研究的一个天然标志物，然而我们看中的还有许多其他东西，包括引起炎症的细胞中实际的分子变化” 研究中测量了单核细胞中核转录因子（NFκB）的活性和这些细胞产生的血浆单核细胞化学引诱物蛋白-1（MCP-1）、CRP和ROS的水平。他们还使用缺血后灌注调节扩张的方法测量了治疗对肱动脉反应的影响。 如最初期望的那样，血糖和胰岛素浓度在治疗后都有明显下降。尽管NFκB的活性和单核细胞中ROS的基础值在第一周有明显差异，但其研究中的生成量也明显下降。 Rosiglitazone治疗后炎症标志物的下降 血浆MCP-1和 CRP水平在治疗后明显下降，分别达到基础水平的75%和70%。血管反应在使用rosiglitazone治疗后也有明显改善。 Dandona等认为，“不论是在细胞和分子水平，还是在血浆中rosiglitazone对ROS有极强的抑制作用和抗炎作用。这一点奠定了该假设将来在许多患者中进行检验的基础，这个抗炎的性质将减少长期随访中的心脏疾病和中风发病率。” 该领域的其他研究集中在Statins的上。使用这些药物预防糖尿病的可能性在苏格兰西部预防研究 (WOSCOPS)结果出来后变的明确。该研究表明，服用普伐他汀的患者在研究的期间患糖尿病的风险下降了30%（P=0.042）。WOSCOPS小组推测普伐他汀可能通过降低甘油三酯水平来影响糖尿病的风险，但不排除是抗炎作用的结果。在一份ADA会议的报告中，埃德蒙顿Alberta大学的 Jeffrey A Johnson博士和他的同事使用大量数据来观察在已经患有Ⅱ型糖尿病的患者中使用statins，是否也可以预防其进行胰岛素替代治疗的进程。 Johnson告诉 heartwire：“我们对statins可能防止糖尿病发作的报告很感兴趣，我们很想知道它是否真的能延缓疾病发作，以及对延迟Ⅱ型糖尿病的病程进展的作用。” 他们使用了Saskatchewan的健康数据，研究了11，000名患者，将患者开始口服抗糖尿病药物，作为新诊断Ⅱ型糖尿病的一个标志。他们将开始使用胰岛素治疗时，是否使用statins作为辅助治疗作为较严重疾病的一个标志。 Johnson认为， 5.5年后，是否使用statins的胰岛素治疗患者间没有显著差异。但确实存在明显地病程延缓，即开始用胰岛素治疗的时间延长了大约1.2年。在调整了人口统计学和comorbidities后，差异仍然有10个月之多。 我们的结论是，如果statins减少了炎症进程，如果炎症参与了糖尿病的发作和进展，这个效果将在实际使用药物之后得到体