APRICOT-2研究：血栓溶解术后延长抗凝时间的益处

荷兰Nijmegen进行了一项为期3个月的抗凝治疗研究——抗血栓治疗预防冠脉血栓溶解术后动脉再闭（APRICOT）-2试验，结果表明使用肝素和香豆素可以明显地减少血栓溶解术后的动脉再闭。这些结果还预示这些新的抗血栓形成药物，可以象低分子量肝素和口服抗凝血酶药物一样不需要进行监控。 由Nijmegen、荷兰大学心脏病学机构的Marc A Brouwer和 Freek WA Verheugt博士领导的研究小组注意到，尽管使用了阿司匹林，心梗后动脉的再闭发生率仍大约有30%，多在纤维蛋白溶解后1年内发生，并对临床愈后产生一定的负面影响。在这个研究中，他们观察了在使用阿司匹林之外再延长抗凝治疗是否可以改善再闭和临床愈后。 APRICOT-2试验挑选了308名有纤溶48小时后的梗塞相关动脉的患者，随机分配到标准肝素化和延长单独使用阿司匹林组或延长使用3个月的阿司匹林加中等剂量的，包括连续的肝素治疗INR在2.0-3.0之间（平均2.6）。结果显示，香豆素组有45%的患者的再闭率下降。 APRICOT-2 3个月时的效用结果 终 点 香豆素+阿司匹林 阿司匹林 p 再闭 (< TIMI 2 血流) 15% 28% 0.02 TIMI 0-1 血流 9% 20% 0.02 再次心梗和再次血管 86% 66% 0.01 成形术后的生存率 再次心梗 2% 8% 0.05 血管再成形术 13% 31% 0.01 动脉再闭在使用纤维蛋白特定细胞溶解酶患者中的发生率为17%，使用非纤维蛋白特效药物的患者为24%（没有显著差异）。该研究中的细胞溶解酶的纤维蛋白特效药和特定的抗血栓形成药物之间没有发现相互作用。出血很少发生，分别为5%和3%（没有显著差异）。 接受香豆素治疗的患者，肝素将一直使用到目标INR完成。因此，服用香豆素的患者接受静脉内肝素治疗比那些单独使用阿司匹林的患者要多2.5天。延长肝素治疗时间是否可以获得较好的结局还不清楚，但已知的是肝素存在停药后反弹的危险，而这是延长香豆素治疗可能不会发生的。他们补充说，阿司匹林单独治疗组院内再梗塞病例多发生在延长静脉内注射肝素支持治疗的24小时以内。 研究者提到，使用大剂量抗凝治疗(APRICOT-2 and ASPECT-2)比那些低剂量抗凝治疗(CARS and CHAMP)表现出较好的结果。同时他们又补充说，研究对象并没有完全反映心梗患者的普遍性，因为他们仅纳入了稳定型心绞痛、小于75岁和TIMI血流分级3级的患者。而较大型的ASPECT-2和WARIS-2试验则包含了较广泛的人群，其结果也提示，高强度口服抗凝药物是安全和有益的。 Brouwer等指出，剂量调整、经常监控、个体化治疗和良好的依从性是该研究中理想抗凝治疗的必要条件。本研究中患者依从性很高，有88%的香豆素组患者依从协议进行治疗。他们补充认为，使用香豆素的患者可以进行自我评估和调整剂量，但最后的结果可能是，其他不需要如此密切监控的抗血栓形成药物，如低分子量肝素，Xa因子抑制剂和直接凝血酶抑制剂的效果会更好些。研究者总结认为，临床结局是第二终点，APRICOT-2试验应该被认为是一个概念上的研究，研究结果建议在纤维蛋白溶解治疗后进行连续的、延长的抗血栓形成治疗，包括抗血小板和抗凝治疗，将使患者获得更多的益处。