吸入性伊洛前列素可以有效治疗严重肺动脉高压

一项随机试验的结果证实，吸入性伊洛前列素（inhaled iloprost (Ilomedin® - Schering)）可以有效地治疗原发性肺动脉高压和慢性血栓栓子肺动脉高压的病人，该药物是前列环素稳定的同型体。研究结果提示，它可以改善患者的最终NYHA功能分级，增加6分钟的步行距离或减少临床疾病的恶化，并改善许多次要终点。欧洲多中心研究的结果发表在《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）上. 德国Justus-Liebig大学的 Werner Seeger博士在接受heartwire采访时说，“我们建议在严重的肺动脉高压，NYHA分级3级和4级的患者中使用该药物。伊洛前列素是第一个被证实对肺血管系统有长期益处的药物，而且因为其运送到肺部的方式特殊，使其副作用非常有限。主要的不便之处是每天需要吸6到8次，每次吸入需要花10分钟。最新的技术改进可以做到在4分钟内完成一次吸入，因此减少了花在该治疗上的时间。 连续吸入前列环素是第一个减少严重肺动脉高压患者死亡率的治疗方法，但它不是肺脏选择性的，并且具有一定的副作用，患者可能发生耐受和因留滞导管引发的感染。在吸入一氧化氮表现出对肺脏有更好的选择性后，尽管不如前列环素有那么强的血管扩张作用，但还是研发了一种前列环素成分的吸入药物，并表现出较好的效用和选择性。 伊洛前列素是前列环素的一个稳定的同型体，作用时间较长；通过吸入作用，其效果可持续约30到90分钟，而前列环素仅维持15分钟。非对照试验提示，长期使用这种药物可以有“临床实质性的改善”。 Seeger及其同事认为，这个试验的目的是用严格的临床效用终点评估吸入性伊洛前列素的效果。主要的研究终点是，在治疗后12周，NYHA等级至少改善了1级，6分步行距离改善了10%，依据先前制定的标准没有临床症状恶化或死亡。 一共有203名严重原发性肺动脉高压或慢性血栓栓子肺动脉高压的患者参加了试验，他们被随机分为两组，分别接受安慰剂对照或伊洛前列素治疗。治疗患者接受了平均每天吸入7.5次，大多数吸入剂量为5.0ug/次；平均日吸入剂量为30 ug。 在第12周，伊洛前列素组的患者6分钟步行距离增加了36.4m(P=0.004)，其中的原发性肺动脉高压患者增加了58.8m。伊洛前列素组4%的患者，包括1个死亡的；安慰剂对照组13.7%的患者，包括4个死亡的，没有完成该试验（p=0.024），最普遍的原因是临床病情恶化。在许多次要终点中，治疗组也见到明显改善。血液动力学改变p< 0.001，NYHA分级 p= 0.03，呼吸困难p=0.015，生活质量p=0.026 Seeger说，他们将该方法作为一线治疗严重的肺动脉高压，长期疗效喜人，第一个曾经吸入伊洛前列素的患者现在已经治疗了超过8年。最近他们的研究又证明了联合使用伊洛前列素和sildenafil（Viagra® - Pfizer）获得了短期益处和长期益处。Seeger总结认为，联合药物治疗将是治疗严重肺动脉高压的趋势，有乐观的前景。