对房室隔缺损形成机理的研究可能开创新的修补方法

一项新的研究显示，人类最常见的先天性心脏畸形可能是某一酶家族内部各酶之间的联系被切断的结果。该酶家族在人类的癌症和hyaluronan (HA)的形成过程中起作用，hyaluronan (HA)是人体内普遍存在的一种生化物质。有关的研究发表在最近的《Nature Medicine》上。研究者在文章中写到，房室隔缺损（atrioventricular septal defects (ASDs)）通常需要在婴儿期进行手术，但是有关其发生和遗传机理的研究，使人们可以更好的对这种疾病进行预防和修复。文章的主要作者John A McDonald博士(University of Utah, Salt Lake City)在接受heartwire的采访时说，“如果我们了解了瓣膜形成和隔膜关闭这一发生过程的分子机制，然后在体内加入这些分子，就有可能改变这一过程。” McDonald称HA为“整洁的原料（neat stuff）”，它是一种较长但结构简单的糖链，它既具有粘性，又具有弹性。它在器官的形成过程中起填充物的作用，为心肌这样的肌肉组织提供生长的空间。在早前的研究中，研究者们发现，在缺乏生成HA基因的小鼠胎心内，内皮细胞不能转变成间叶细胞，而这是正常的心脏瓣膜的瓣叶和心腔形成所必须的。 研究者们认为，无法进行这两种细胞之间的转换，并不仅仅是HA一个因素造成的结果。因为，身体的各个部分都有HA的存在。如果HA的功能不正常，身体的其他部位也会与ASDs一样，出现发生学的异常。 研究者们通过对癌症的研究发现，导致癌症的上皮细胞的变化中也包括HA。它与一种酶家族先后起作用，这种酶家族就是所谓的酪氨酸激酶受体ErbB家族。研究者首先对癌细胞模型和ErbB家族基因受体被敲除的小鼠进行了研究。当ErbB家族的主要成分和其主要的配体之一被敲除之后，小鼠出现了各种心脏的表现型。 这些发现提示，HA与ErbB家族受体联系的通路上的某些步骤出现了错误，从而导致了ASDs的发生。为了进一步解决问题，研究者需要对人类的酪氨酸激酶受体ErbB家族和HA的遗传学意义进行研究。 研究者指出，下一步需要做的一件事，就是对ASDs患者及其家族的基因进行研究，无论是散发的还是遗传的。McDonald认为，他们的研究意味着可以进一步寻找一种未被发现的遗传学方面的联系。比如，有可能是产生或加工HA的基因出现了联合缺陷，也有可能是ErbB家族的受体或配体形成有关的基因之一出现了缺陷。 更好的理解疾病发生的分子机制和通路，有可能开创相应的治疗方法，即在ASDs患儿体内启动正常的发生过程。McDonald对这一假设持谨慎的乐观态度，他认为这是可能的。