TARGET试验公布支架置入术后GP IIb/IIIa阻断剂治疗的6个月试验结果

发表在8月3日出版的Lancet 杂志上的TARGET试验（Do Tirofiban and ReoPro Give Similar Efficacy Outcome Trial）6个月结果显示，在施行的患者中，血小板糖蛋白GP IIb/IIIa阻断剂替罗非班(Aggrastat® - Merck)和阿昔单抗(ReoPro® - Eli Lilly)有类似的事件发生率。以前发表的30天结果显示阿昔单抗疗效更好。 资深作者Eric Topol医生（克立夫兰临床中心）在heartwire上解释说，“尽管这两种药物在6个月时疗效看起来相似，但在临床上使用阿昔单抗（abciximab）仍然可早期获益，因此阿昔单抗为首选药物”。然而，他补充说，进一步研究已经提示替罗非班（tirofiban）的负荷剂量可能不够，他认为替罗非班首次剂量较大可能效果更好。因为替罗非班远不如阿昔单抗昂贵，所以在置入支架的患者中常规使用替罗非班可大大节省费用，但尚需另一个试验加以证实，Merck在此方面尚未领先。 “替罗非班还没有批准用于选择性支架置入，”Topol指出，“我们愿意使用替罗非班或eptifibatide，因为这两种药物均比阿昔单抗便宜，但我们没有进行eptifibatide的对比研究，也不知道替罗非班的使用剂量。TARGET试验资料提示，如果我们正确调整剂量，替罗非班将与阿昔单抗一样有效，但我们仍不知所用的准确剂量。”他补充说，用替罗非班代替阿昔单抗将使每例患者节省1000美元；对一个象他所在的医院这样每年治疗3000例患者的医疗中心来说，将可大大地节省费用。 TARGET试验纳入4809例施行选择性或急诊支架置入术的患者，这些患者被随机分成接受替罗非班或阿昔单抗团注和输注治疗。作为主要终点的30天结果显示，阿昔单抗的效果明显较好，可使死亡、心肌梗死和所有靶血管血运重建（TVR）的复合终点绝对减少1.6％、相对减少26％。然而，到6个月时，这些差异降至绝对减少为0.5％、相对减少为4％。 在Lancet杂志的论文中，以David Moliterno医生(克立夫兰临床中心)为首的作者指出，在30天的随访中，非致死性心肌梗死（MI）占终点事件的90％以上，阿昔单抗使早期MI发生率绝对减少1.5％(6.9% vs 5.4%, p=0.041)。然而，围操作期之后(>48 h)，2组间梗死发生率很低且相似，替罗非班组大量的早期梗死在6个月时并不演变成较高的死亡率。他们强调该研究30天和6个月TVR率较低，这归因于使用了第3代支架和有效的GP IIb/IIIa受体阻断剂。 一个有趣的亚组是糖尿病患者，有轻微趋势显示替罗非班疗效较好。研究人员说这一发现是意想不到的，因为以前的研究已经显示阿昔单抗对糖尿病患者尤其有益，这提示这种现象可能由该药另外的独特属性所致。在TARGET试验的1117例糖尿病患者中，6个月时替罗非班组15.7％和阿昔单抗组16.9％的患者出现复合终点。6个月TVR率在替罗非班组为9.5％、阿昔单抗组11.1％。Moliterno等指出，替罗非班组糖尿病患者初次梗死率略高，但随后需进行靶血管血运重建操作的很少，这一关系也见于EPIC试验。 TARGET试验的研究人员总结说，为改善施行支架置入术患者的预后需作持续的努力，因为在大规模GP IIb/IIIa-PCI试验中，过去几年6个月死亡率或MI率没有变化。他们说，“目前的结果显示，在冠状动脉介入时需特别关注稳定有效的、GP IIb/IIIa特异性的阻断剂。”因注意到以前的研究已经显示GP IIb/IIIa疗法获得的血小板抑制程度差异很大，治疗开始10min后对血小板聚集的抑制至少95％可使PCI（经皮冠状动脉介入治疗）患者获得最好的结果，研究人员建议将来的治疗策略应使用足够大的替罗非班团注剂量维持血小板聚集抑制至少95％，直到使用输注方法可达到稳定状态。