[ESC2002会议] ORBIT试验显示口服雷怕霉素可以减少支架置入术后再狭窄

2002年欧洲心脏病学会议上报道了ORBIT（Oral Rapamycin to Inhibit Restenosis）试验的最新结果。初步结果显示，PCI时口服雷怕霉素有良好的耐受性，并可降低再狭窄率和晚期管腔狭窄。 Ron Waksman 医生(华盛顿中心医院)在会议报告中说，“我们发现总量2 mg耐受良好，30例患者中27例治疗30天仅有轻度与药物有关的不良作用。”试验中有关再狭窄率和晚期管腔狭窄的初步结果提示，全身应用雷怕霉素对施行PCI的患者可能是一种治疗方法。口服雷怕霉素有抗增生、抗有丝分裂和抗炎特性，已被证实可用作预防器官排斥反应的免疫抑制剂。 Waksman说，在药物涂层支架试验如RAVEL和最近的SIRIUS试验中，该药的抗增生作用已被证实可有效防止再狭窄。然而支架在SIRIUS试验所见的弥漫性病变中不太成功，并且支架费用高，尤其当用于弥漫性或多支病变时。因此研究人员探索全身应用该药，可能对全部狭窄的冠状动脉有肯定疗效。预临床试验显示雷怕霉素对猪再狭窄模型有效。 ORBIT试验的目的是在60例因再狭窄而施行支架置入术的患者中，按2mg或5mg剂量治疗30天，以评价口服雷怕霉素的疗效。Waksman在会议上报道了2-mg剂量组患者的资料，该组30例患者被随访6个月。 患者在PCI前或后立即给予5mg负荷剂量，随后用维持量治疗30天。血液雷怕霉素浓度24小时达5.1ng/mL，到30天时几乎保持不变，他指出，在应用药物预防肾脏排斥反应的患者中，血液浓度6.4ng/mL（低限）被认为有治疗作用(4ng/mL至 20ng/mL)。共49处病变进行了支架置入术。病变长度比RAVEL和SIRIUS试验所报道的长，大约20mm。 2-mg剂量所致的不良事件包括胃肠道症状，如腹泻6例，其中2例终止了治疗；口腔粘膜症状2例（1例消退）；皮疹2例；发热、牙龈感染、失眠和头痛各1例，但这些不良反应是否与治疗有关还不清楚。总之，预期30天治疗中，患者能平均服用该药26.7天。 在有血管造影随访的45个病变中，支架内两处再狭窄率为5.1%，病变节段（包括远端和近端）再狭窄率为7.7%。晚期管腔狭窄率低，平均为6.6 mm。Waksman补充说，他们期望5mg剂量组中这些指标将进一步减少，若确实如此，他们觉得这些结果将需进行随机试验，决定以“可能没有任何作用的极低剂量”开始。他指出，5-mg剂量副作用更多，但大部分患者均能完成至少14天的治疗。如果5-mg剂量不起作用，将不试用超过5-mg的剂量。 此次会议的副主席，RAVEL试验的研究人员Marie-Claude Morice 医生(Institut Hospitalier Jacques Cartier, Massy, France)指出这种方法可能有助于弥漫性病变的治疗。