[ESC2002会议] XSOLVD试验：12年随访结果证明依那普利对死亡率的改善有持续益处

欧洲心脏协会2002会议公布的左室功能不良研究（SOLVD）预防和治疗试验结果表明，用依那普利治疗左室功能紊乱患者可以提高12年内的生存率。 试验的参与者Yusuf博士认为，依那普利在治疗性临床试验中的有效性能维持较长的时间，而且，预防过程中可以降低死亡率的作用在终止试验后多年依然显著，应该最大限度的长期追踪并观察患者的预后。“左室功能紊乱研究的数据表明，在试验结尾阶段的结果对血管紧张素转换酶抑制剂的治疗效果有所低估。”大多数试验的长期追踪应至少有几年，这样可以对预后平均寿命的预测有最好的评估。 SOLVD研究分成两组，将依那普利与安慰剂进行对照。总共有2569名患者参与，有4228名无症状性左室功能紊乱患者参加了预防性试验研究。研究人员之一的Philip Jong博士说，在平均进行了3.2年的跟踪试验后,两项试验的结论表明,在应用了依那普利后患者的心衰住院率和心肌梗塞的发生率有所降低,但是死亡率仅在治疗试验组有明显改变,而在预防性试验组死亡率无明显减少的趋势。 左室功能紊乱的扩展性研究，目的是对左室功能紊乱研究的患者进行12年的跟踪随访，以明确是否治疗试验组死亡率降低可以长期维持，也要确定用依那普利行预防性治疗后发病率降低是否能够转化为对生存率有明显改善作用。 在预防性试验组，因为应用依那普利而使得累计生存曲线随着时间的推移而不断出现分支，以至于绝对生存差异增加到6%，这是十分显著的。Jong博士说，治疗组应用依那普利对生存率的影响，在试验结束后两条曲线相交之前，还持续了4.9年。在12年的时候，生存率是相似的。“然而，在应用依那普利与安慰剂之间，总体的生存率还是有明显的差异，P值为0.01,”因为在试验之间没有统计学差异,所以他们可以将两组试验的患者合并,并由此推导出单一的危险率。将两组试验合并后,总体的危险率为0.90(0.84-0.95),应用依那普利相对危险性减少10%，结果是十分有意义的。 长期随访可以让研究人员计算出治疗后对平均寿命增加的程度。Yusuf博士介绍说，所有因素导致的死亡从65.7%降低到61.8%,危险度为0.90,这是相当高的。这种差异几乎完全是由心血管的死亡率（主要是心源性死亡）降低所引起的。在非心血管造成死亡的各组中也有一些差异，但对非心血管死亡的治疗没有影响，两者均为12.4%。 研究人员在预防治疗组的患者中间对生存情况进行调查，以确定这些人在试验期间是否发生过心衰或者是心肌梗塞。Yusuf说，很明显，即使在没有患病的人群中间，应用药物对生存率也有十分积极的影响。而且，其他的因素比如说左室、血管重塑、或者是其他不为人们所知道的因素在对长期治疗效果也起作用。 在经过10年的一致性队列研究后，患有严重心衰的患者已经显示出，在应用依那普利后较对照组而言，即使在经过最初的6个月后，曲线最终相交之前，其生存率也有明显改善。左室功能紊乱临床研究结果是相似的，“但是它比无症状组患者的生存率高27倍，而且这种治疗效果多年以后也不会减少，但是在控制性研究之后这种作用似乎有所增加。”这些观察的重要性表明这种治疗效果有短期2-3年到长期效果的转换很难，要起到长期的作用来说更难。来自瑞典的Swedburg 博士说，“我建议在对试验进行设计和对结果进行规划时，还应该有一个扩展性的研究。”