高半胱胺酸对于心血管疾病危险性的最新认识

一项新的meta分析研究了血中高半胱胺酸水平和缺血性心脏病及中风间的关系，显示高半胱胺酸升高的预测价值低于以前的研究结论。论文发表于近日出版的美国医学协会杂志上，研究者认为：高半胱胺酸水平升高“在健康人群中至多是一个中等程度的独立预测因子。” 第二个发表于同一杂志的meta分析显示，那些和叶酸代谢有关的酶MTHFR的基因突变的个体有高半胱胺酸水平，比没有这种基因突变的个体患冠心病的危险性高16%，尤其在低叶酸状况时。 Peter WF Wilson博士（波士顿大学医学院）说这些结果“重新确定了关于在人群中不需要普遍测定高半胱胺酸和编码MTHFR基因，和美国心脏协会营养委员会的推荐一致。”但是，他指出，在某些特定的患者中确定高半胱胺酸状况可能是重要的，尤其是那些没有传统的血管疾病危险因素时，包括有动脉或静脉血管性疾病的年轻人，严重心血管的家族史，和肾功能减低患者。 Robert Clarke (临床试验服务中心, Radcliffe Infirmary, Oxford)博士主持的高半胱胺酸合作研究指出，在回顾性病例对照研究中的初步结果支持高半胱胺酸水平升高能引起心血管疾病增加这一说法，最近，预期的观察研究，包括中心和巢式病例对照研究得出不同的结果，一些结论是明显相关，另一些是一点关系也没有。依据这一meta分析，他们的目的是从相关的观察研究中结合个别的数据，试图得到关于总高半胱胺酸水平和缺血性心脏病及中风间关系的可信的结论。 用MEDLINE检索了1966年至1999年间这方面的研究，从中挑选了30个前瞻性和回顾性研究，入选标准是提供有总高半胱胺酸浓度、性别和年龄。30个研究包括有5073例缺血性心脏病和1113例中风。Meta分析标准化这些研究间的差异和已知的心血管危险因素，对高半胱胺酸测定的随机误差进行回归曲线校正。 标准化后，高半胱胺酸水平低于正常（约0.14mg/dl）的25%和缺血性心脏病危险减少11%，和中风减少19%有关。他们指出，在疾病发作后采集标本测定血高半胱胺酸浓度的回顾性研究和那些不知道是否患病进行研究的前瞻性研究相比，前者的相关性更强。他们的发现显示和以前的研究相比，高半胱胺酸水平和缺血性心脏病和中风间的联系不强。Clarke补充说“如果这些研究中发现的适度的联系是有原因的，那么公共卫生中建议的减低人群中的平均高半胱胺酸水平仍是重要的，”那些以补充叶酸类维生素降低高半胱胺酸的随机临床试验对此能提供更多的信息。 第二个meta分析焦点集中于高半胱胺酸水平的基因决定族和冠心病间的联系。亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）在高半胱胺酸转化为蛋胺酸时是必需的，那些编码MTHFR的基因有多态性者，在第677位碱基C被T所取代，能降低MTHFR的活性，导致高半胱胺酸水平比没有这种取代者高25%，同时叶酸水平低。 这种基因多态性和冠心病间的联系仍不清楚，为了发现二者间的关系，由Petra Verhoef (Wageningen University, the Netherlands)博士领导MTHFR研究组对病例对照研究中的患者基因多态性和冠心病危险间的联系进行了meta分析。 他们发现，那些MTHFR677 TT基因型，即C-T突变的纯合体，比CC基因型患冠心病的危险度高16%。研究者指出“这些研究危险度测定的一致性支持高半胱胺酸和冠心病间有一定的联系。即便有充足的叶酸状况，在普通人群中测定MRHFR667 C-T基因型预测冠心病的临床价值很小。” Wilson认为，正在进行的临床试验能提供更多的信息。一些试验研究补充维生素B在预防动脉粥样硬化性疾病中的作用，他指出个别的临床试验显示，在冠状动脉介入治疗后补充维生素B能降低高半胱胺酸水平并能减少再狭窄和血管性事件的发生。另一个大的试验研究在肾移植患者中补充维生素B能否减少血管性事件。“这些结果，在美国和其他地区叶酸使用的趋势缓和，在将来可能得到关于高半胱胺酸代谢和冠心病关系的较为明确的答案。对于大多数冠心病患者使用多种维生素可能是合理的，但对此没有明确的指南，多种维生素通常含有400mg的叶酸，这就你的需要而言已足够。”