针对易碎斑块的最新治疗措施

根据纽约St. Vincents医院和纽约医学院的John A. Ambrose博士的研究，稳定斑块这一概念目前是预防未来冠状动脉事件的最有效的方法。Ambrose说，“首先，我们必须重新定义易碎斑块的概念，它最初的定义是那些有不稳定和血栓形成倾向的斑块，无论是否富含脂质，不稳定斑块需要长期和短期的措施来稳定，这些措施和稳定易碎斑块的有所不同。” 在TCT2002会议上，Ambrose回顾了易碎斑块患者最近的治疗，他说，可能能够稳定不稳定斑块的途径包括支架植入、抗凝治疗和早期的降脂治疗。“我认为应用支架和Gb IIb/IIIa受体拮抗剂的经皮介入治疗是短期稳定斑块的很好的方法，已成为介入治疗的金标准，但是由于介入治疗时血管壁损伤导致的炎症反应，可能产生再狭窄。因此我们用于短期稳定斑块的机制可能也是产生远期再狭窄的机制。” 一些试验研究了长期抗凝剂治疗的效果，APRICOT-2和ASPECT-2研究显示，长期、大剂量的抗凝治疗减少了冠心病患者再闭塞和复发性事件的发生率。但是仅仅应用Gb IIb/IIIa受体拮抗剂而不同时行经皮冠状动脉介入治疗不能显著减少急性冠脉综合症患者的缺血事件。 Ambrose说：“单独的短期抗凝治疗不能减少不稳定斑块不良事件的发生，如果我们想稳定不稳定的斑块，必须采取长期治疗或介入治疗。一些治疗措施能稳定高危的易碎斑块（但不是不稳定斑块）。包括降脂治疗，ACE抑制剂，beta受体阻滞剂，经皮冠脉介入治疗，和其他可能的新的治疗措施，比如抗炎治疗。” 新的医疗措施 未来可能的稳定斑块治疗包括一些以HDL为基础的制剂，洛杉矶Cedars-Sinai医疗中心的Prediman K. Shah说，“HDL为基础的治疗将是阻止动脉血栓形成和血管增殖性疾病的新途径，因为HDL具有和血管系统作用的多个位点。” HDL和它的载脂蛋白ApoA1，具有抗炎、抗血栓形成和抗自由基等作用，正在进行的以HDL为基础的治疗措施包括： 1、poA1介导的基因治疗，已经在大鼠中发现有使动脉粥样硬化减退的作用。 2、制内源性CETP（胆固醇酯化运转蛋白，一种调节HDL浓度的酶），在早期的一期和二期试验中能增加内源性HDL。 3、核激素受体拮抗剂，诱导ABCA1基因并和HDL产生有关 针对稳定斑块也研究了抗自由基的作用。蒙特力尔的Jean-Claude Tardif博士说，“氧化应激反应确实是冠状动脉疾病的初始和进展的因素，由于氧化LDL能调节化学激活因子、黏附分子和诱导单核细胞异化为组织巨嗜细胞蛋白分子的活性。”最近发现氧化应激能调节基质金属蛋白酶（MMPs）的活性，而MMPs和纤维帽破裂有关。“已经证实所有的冠心病传统危险因素都增加氧化应激反应。” Tardif的研究小组数年前发现抗氧化剂丙丁酚能减少再狭窄发生，但该制剂在大多数患者中有太多的副作用。最近，第二期CART-1研究结构上与其相似的分子AGI-1067有相似的效应但无副作用。CART-2研究了AGI-1067在经皮介入治疗患者中的作用，结果将在2003年下半年公布。 同时进行研究的药物如avasimibe，是一种ACAT抑制剂，ACAT是一种胆固醇酯化必须的酶，在动物研究中，avasimibe单独或和他汀类药物合用能改善内皮功能并使动脉粥样硬化减退。 新的介入治疗措施 加州Mountain View 的El Camino医院的 James D. Joye博士说，“低压冷冻成型术能有效调节易碎斑块并对周围组织影响很小，该措施有结合热探测和治疗平台的功能，但还有很多的工作要作。”冷冻成型术通过应用氧化亚氮而不是盐水充盈球囊，同时有扩张斑块和冷冻斑块的作用，“已知在理想的温度下治疗能显著减少凋亡的程度，也能促进细胞衰老并改变纤维帽的厚度。”今年将开始一项随机对照的冷冻成型术效果的研究。 在新置入支架的患者中开始了血管内超声治疗效果的研究（SWING和 Euro-SPAH），一项新的前瞻性、随机研究将确定其在稳定斑块中的特殊作用。根据意大利米兰市San Raffaele医院和哥伦步医院的Antonio Columbo的说法，SPARKLE研究是第一个研究血管内超声治疗在减轻动脉粥样硬化疾病进展中9个月时的安全性和有效性的试验。预计在2003年下半年开始，入选500例患者，计划的研究终点包括9个月时血管内超声检查，9个月时定量冠状动脉造影，1个月和9个月时主要的不良事件发生率。 光动力疗法能联合全身和局部治疗途径来抑制斑块形成。华盛顿特区心血管研究所和华盛顿中心医院的Ron Waksman说，“如果你仅仅治疗每一个斑块，那就会永远追逐下去，我们系统性应用光活性药物，作用于整个动脉局部，而不引起机械性损伤。”一些关于光动力疗法在动脉粥样硬化斑块中作用的研究正在进行或计划中。