依诺肝素比普通肝素在ACS患者中更安全有效

INTERACT试验的研究者Shaun Goodman博士（St Michael’s医院，Toronto, ON）本周在加拿大心血管协会公布了他们的最新研究结果，即关于普通肝素对激活的部分凝血酶原时间的影响和所有入选人群中的30天血管成型术和再血管化的比例。INTERACT研究最早在今年的第51届美国心脏病协会科技年会上报道。 该研究中，对于都接受了GP IIb/IIIa受体拮抗剂eptifibatide (Integrilin® - Cor Therapeutics)治疗的高危急性冠脉综合症（ACS）患者，低分子量肝素－依诺肝素比普通肝素更安全有效。研究中接受普通肝素治疗的患者在治疗开始多个时间点有显著的或轻或重的出血。 为了更深入研究普通肝素的出血率，Goodman和同事对接受普通肝素治疗的患者在最初的12小时和12-24小时间，进行了aPPT测定。他们发现最初12小时仅有16.7%的患者能在治疗范围内得到治疗，少于一半的患者在12-24小时间得到适当的抗凝治疗。在这两个时间点，应用高于治疗浓度的UFH患者aPPT测定值构成比高。 Goodman说，“这不仅增加了出血的危险，也能增加了血栓的危险，似乎有点矛盾。”其他关于普通肝素的临床研究也有和INTERACT中aPPT类似的结果。“有一些研究已经显示尤其是在最初的24-48小时，使患者得到合适的治疗是很困难的，这是普通肝素不利方面之一。”在INTERACT研究中，患者也接受阿司匹林、GP IIb/IIIa受体抑制剂，有一些病例接受噻氯匹啶治疗。“和以前的研究结果一致，应用普通肝素抗凝很不方便，尤其是对于那些已经应用了其他的抗血小板和抗凝药物治疗者，我们不得不小心翼翼地降低今后血栓形成的危险性，同时不增加出血的危险，当开始广泛应用GP IIb/IIIa受体拮抗剂进行治疗时，我认为所治疗的范围是更为重要的。” Goodman同时也显示了血管成型术和或再血管化时间上的一些数据，以及成型术和再血管化时所研究药物的患者构成比。这一分析显示的患者一般在应用肝素4天后才行血管成型术，和PCI或CABG相距平均为109-326小时，并依赖于研究设计和再血管化类型。应用普通肝素的患者中行导管术或再血管化时的平均应用研究药物患者比例一直较高，仅有少数患者在行冠脉造影、PCI、或CABG时仍给予治疗。 “这一研究领先于TACTICS－TIMI 18研究，事实上，仅有60-65%INTERACT 研究患者在最初的30天行冠状动脉造影。根据TACTICS-TIMI 18, FRISC 2, and RITA 3研究的结果，我们现在不推荐相似的治疗模式。据我们现在所知，我想说的是象我们研究中的患者的情况，除非有明显的禁忌征，100%应行冠状动脉造影检查。” Goodman承认INTERACT研究中仅有16-35%患者在冠状动脉造影时仍能按原设计治疗方案进行，这一事实是该研究的潜在局限性。“对某些人来说应用我们的结果并有相似的安全性可能有些困难，从有效性观点来看，我们已经看到在24-48小时的临床益处，所以即便在24小时内行冠状动脉造影，之前需要一些治疗措施，我想我们所说的联合治疗是可行的。” Goodman对INTERACT研究结果慎重的肯定将被正在进行研究加以确证。“我不想夸大这些结果，INTERACT是一个入选了750例患者的研究，但仅有它并不能改变临床实践，但我将其放在已经作过的其他研究背景上，任何时间点上，依诺肝素至少和普通肝素安全性相同。”Goodman补充说，明确的信息将来自于有待于在ACC 2003年会上发布的 A to Z 研究，以及有 8000例患者入选的 SYNERGY研究，目前已入选了5000例患者。