[AHA 2002] 肌肉细胞移植修复受损心肌

AHA 2002科学会议报道，美国研究者安全地将16例患者的骨骼肌细胞移植入他们严重受损的心肌中，这是第一个在人体进行的试验。主要研究者Phoenix Arizona心脏中心的心血管研究主任Nabil Dib 说，“我们已经能使心肌梗死区域的坏死心肌或瘢痕组织再生，而不增加死亡率，我们将继续下去，以便进一步证实该措施是否对改善患者心脏收缩功能有利。” 当患者出现急性心肌梗死时，瘢痕组织形成，导致了心肌收缩性降低，由于心肌细胞不能自身修复，因此损伤是不可逆的，并最终导致心力衰竭。 该研究为多中心试验，并接受美国FDA的监控，入选患者有心肌梗死或心力衰竭，并且心脏泵血功能减退，左室射血分数（EF）小于30％，正常心脏每次EF大于55％或更高。11例患者实施了冠状动脉搭桥术（CABG），5例接受了植入左室辅助装置（LVAD）治疗，LVAD帮助衰竭的心脏工作直至有合适的心脏移植供体。 患者的骨骼肌成肌细胞（不成熟的细胞并能转变为肌肉细胞）从大腿肌肉中取出，很多数量的细胞在试验室中应用控制性的细胞增殖操作方式培养3－4周，直接注射到受损的心肌局部，共1－30次，每次包括1千万细胞。总剂量是1千万到3亿。 Dib说，“我们发现移植的骨骼肌成肌细胞在患者体内存活并增殖，心肌梗死和心血管疾病导致的心肌受损区显示被部分修复，并有一定的活动力。” 两组患者在以后随访的9个月期间并未发现和细胞移植相关的不良事件。在LVAD组中，有一例在细胞移植后3个月因为辅助装置感染导致死亡，一例CABG组患者发生非持续性室性心动过速。 尽管该研究并不是设计来评价细胞移植在改善心功能上的效应，但Dib说该结果非常令人鼓舞，超声心动图检查、核磁共振检查和PET扫描都显示在移植区域瘢痕组织再生的证据，这证实了心肌的修复。射血分数有所改善，12周后，平均由22.7%上升至35.8％，增加了58％。 Dib说，“在LVAD临床研究中的重要发现是，我们能够在患者接受新的心脏并将以前的移出时，直接检查心肌的组织学改变。” 研究结果也和Yale大学的研究的组织对照组进行对比，该研究发表于美国心脏病协会杂志(93:22:1411-7)上，共入选了83例搭桥术前EF小于30％的患者。在Yale研究组中，在1年后有13％的总死亡率和11％的心脏死亡率。搭桥术后，Yale组的EF由24.6％增加到33.2％，改善了36％。 在AHA 2000年科学会议上，法国的研究者描述了第一例在人体进行自体骨骼肌成肌细胞移植的经验，一例72岁行搭桥术的患者接受细胞移植并改善了EF。在其他的会议上也有进一步的报道。这些研究都显示能改善坏死和受损心肌的活动度，但有一些严重的不良反应，例如也有致死性心律失常。Dib指出在该研究中并没有这些并发症。 其他一些可用的细胞或细胞移植措施也正在探索中，用其他部位的细胞并在试验室中培养的细胞来代替功能受损或坏死的心肌细胞，作为一种修复和加强受损心脏的途径，其中包括胚胎和成人的心肌细胞、胚胎干细胞、基因改变的成纤维细胞、平滑肌细胞、骨髓衍生细胞和成人骨骼肌成肌细胞等。