[AHA 2002] tecadenoson在阵发性室上性心动过速中的应用需要进一步的研究证实

AHA 2002科学会议消息，关于tecadenoson（CV制药公司）在抗心律失常中应用的研究得到了初步结果，在TEMPEST研究第三阶段中，tecadenoson逆转阵发性室上性心动过速（PSVT）为窦性心律的成功率超过90%，但是在研究中tecadenoson是和安慰剂对照，而不是和PSVT的常规治疗腺苷对照。 Tecadenoson是一种新型的腺苷衍生物，选择性作用于腺苷A1 受体，而不会引起腺苷A2 受体介导的降血压效应和A2B、A3 受体介导的支气管痉挛效应。CV制药公司说需要检查和安慰剂对照的复杂性，并将开展深入的研究比较tecadenoson和腺苷的疗效。 TEMPEST入选的患者是有一次或多次自发的有症状的和PSVT一致的心动过速发作，并需要电生理检查来确定或治疗PSVT。在PSVT被诱发并持续2分钟以上后，tecadenoson或安慰剂快速静推，如果给药后PSVT仍持续一分钟以上，则再给予第二次相同剂量的药物。研究了5种给药剂量和安慰剂的效果：首剂/第二次剂量：75 g/150 g.；首剂/第二次剂量: 150 g/300 g；首剂/第二次剂量: 300 g /600 g；首剂/第二次剂量: 450 g/900 g；首剂/第二次剂量: 900 g /900 g。研究的主要终点是给药后一分钟内逆转为正常窦性心律而没有2度或3度房室传导阻滞。 在3个最大剂量的tecadenoson组转复中位数时间是小于1分钟，同时在那些高剂量组，大多数患者在首次给药后就成功转复，而较低剂量组只是50%。最常见的不良事件是感觉异常，在接受药物组发生率是6%，而安慰剂组是3%。房室传导阻滞在应用tecadenoson3个高剂量组后很短时间内出现，但是为暂时的，没有临床意义。在最高剂量组(900 g/900 g)，两例患者出现了房颤并需要电转复，一例患者出现房扑需要起搏治疗。在使用tecadenoson的10例慢性阻塞性肺部疾病患者中，没有出现支气管痉挛或哮喘。 电生理专家Kenneth Ellenbogen博士 (Medical College of Virginia, Richmond)说，应用腺苷的一个问题是，除了它的激活所有的腺苷受体外，其半衰期很短仅有数秒钟，而tecadenoson的半衰期是30分钟。腺苷治疗PSVT后房颤的发生率高达10%-15%，而tecadenoson则相当低，仅有3%左右。大多数腺苷治疗导致的房颤是短暂的，但也有一些患者出现休克，尽管他不能明确说出这部分患者究竟有多少。他指出，“tecadenoson治疗PSVT有很大的优越性，可以避免一些副反应或需要治疗的和转复相关的心律失常。”在未来要进行研究比较3个高剂量tecadenoson之一和腺苷的疗效。 CV制药公司的顾问Peter R Kowey 博士(Lankenau Hospital, Wynnewood, PA)说，tecadenoson对于那些腺苷治疗有问题的患者可能被广泛应用，“我们需要更有效和安全的数据－尤其是针对房室传导阻滞在应用目标剂量时。”那些“真正的”室上性心动过速而不是在电生理实验室被诱发的心动过速也需要更多相关的数据，在支气管痉挛和缺血性心脏病患者中也需要更多的数据。Tecadenoson在房颤和房扑节律控制也有潜在的效果，但是这一适应证还需要更大规模的研究。