[AHA 2002] MIDAS研究——降低CRP的好时机

发布于AHA 2002年会上的最新药物研究数据显示，治疗牙周疾病和高剂量治疗痤疮的药物强力霉素(Periostat®, CollaGenex Pharmaceuticals)，低剂量时能明显抑制急性冠脉综合症患者炎症标志物，包括CRP和白介素－6（IL-6）、基质金属蛋白9（MMP-9）。 主要研究者David L Brown (Beth-Israel 医疗中心,纽约)说，在过去数周出现的关于CRP在心血管疾病危险评估的数据是“及时和令人鼓舞的。就我所知，低剂量的强力霉素是唯一的能选择性控制CRP从而验证这一假设的药物。” Brown和Jeffrey Isner博士联合开始了这一领域的研究工作，他们应用稳定性和不稳定型心绞痛患者动脉粥样硬化旋切标本为研究对象，化学染色确定MMP-9的表达，发现不稳定状态MMP-9染色和表达丰富，而那些稳定性疾病表达很少。“我们可以推论说MMP-9表达增加是斑块退化导致斑块破裂的部分原因，但是唯一能证明这一设想的方法是使用MMP-9的抑制剂。 在以后的数年间，他们发现强力霉素能抑制MMP-9，但是常用剂量是100mg每天两次，也能部分抑制衣原体感染。由此另一个设想被积极研究，这就是衣原体感染可能增加了心血管疾病的危险性，任何阳性结果的应用该剂量的研究都不能得出关于对MMP-9的影响的结论性证据。最近每天2次20mg的低剂量被推荐用于治疗牙周疾病，该疾病一般也有MMP介导并破坏牙床。在该剂量下没有抗菌作用，但是它仍能和分子上的锌靶结合，而这是MMP发挥功能必需的，这被称为“本性和化学特性的双关”。同时它也有其它的抗炎效应。 MIDAS研究包括50例最近发生的急性冠脉综合症患者，随机接受低剂量的强力霉素和安慰剂治疗。测定MMP-9和MMP-2蛋白的基线水平和6个月后再次测定，同时也测定多种炎症标志物，包括CRP、IL-6、IL-10和肿瘤坏死因子－α。每组中80%的研究对象正应用他汀类药物治疗，Brown指出，由于他汀类药物的应用也同时降低CRP并不考虑是一种混杂因素。 他们发现MMP-9并没有本质上的减少，但是低剂量强力霉素治疗组其活性显著降低。同样，CRP显著减少了50%，IL-6也一样，这是有好处的，因为IL-6是CRP的产生促进因素。对其它考虑的标志物没有显著的效应。该研究并没有评价对临床终点的影响，但是发生了1例致死性和1例非致死性MI，都在低剂量强力霉素治疗组，没有统计学显著差异。有两例患者由于发生皮疹而退出了试验，都在对照组。 Brown说，他们正在申请开展一项包括1000例患者的研究，观察对临床终点事件的影响，有可能同时发现危险人群。他准备相对短的应用药物治疗，可能也是6个月，来抑制炎症，然后长期随访患者。同时，他们计划第二个研究来观察治疗中止后CRP的抑制能持续多长时间。