reteplase–阿昔单抗的联合应用的有效性

GUSTO-V试验1年的结果显示,对于应用半剂量reteplase和阿昔单抗组合的药物进行治疗和用足量reteplase治疗,两者的死亡率是相似的。 GUSTO-V试验对16588名患者的30天研究结果显示两种方法主要试验点-死亡率之间没有明显差异，但是在减少再梗发生、心肌缺血再次发作以及在联合用药组中需要早期行冠脉成形术的几率方面都有减少的趋势。这些在继发性试验点方面的减少使人们认为，联合用药有利于长期死亡率的降低，但是情况并不是如此。在试验进行1年的时候，两者的死亡率之间没有明显差异，为8.38%。 以Michael Lincoff博士为首的研究人员认为，在试验30天时联合用药组中死亡率减少0.3%的趋势一直保持到90天,而在这之后,两者的死亡率曲线重合,并一直持续到180天。而且，在30天的时候在某些试验亚组（比如，年龄＜75岁，有过陈旧性心肌梗塞病史，糖尿病患者）死亡率减少的趋势在1年时候就已经不明显了。 研究人员说，在二级试验点有效减少长期死亡率上没有减弱趋势的原因“还不清楚”，他们认为，即使在GUSTO-1试验中，阿太普酶和链激酶组在降低死亡率上有1%的显著性差异，而且90分钟血管的开通率有相对74%的增加，但是在GUSTO-V试验联合用药组中13%的血管开通率也许并不能有效改变死亡率。他们进一步阐述说，中等程度改善开通率可以改善死亡率的潜能也许已经被大剂量的使用可改善愈后的附属治疗，比如说阿斯匹林，β-受体阻滞剂和血管转换酶抑制剂等所掩盖。 可能因为选择了危险性相对较低的人群，也影响了该试验显示降低死亡率的能力，而且任何对再灌注后长期死亡率有影响的因素，也会对症状出现3小时后才接受治疗的患者的愈后有影响，因为这个时候不可逆的心肌坏死已经开始出现了。 因为联合用药组在非致死性试验点上有益的效应，所以它也许会对某些患者是有作用的。他们认为，GUSTO-V试验中，那些再次发生心肌梗塞的患者比那些未发生再梗的人，1年的死亡率增加了3-6倍；然而，由联合用药组所观察到的再梗率减少1.2%可以推算出1年整体死亡率减少只有0.18%,而这一效应太小以至于不能对整体死亡率产生明显的影响。然而这也许对一个个体来说是有价值的，同时它也为联合用药的治疗提供了一个原理。 他们提醒，在考虑到其潜在的有效性的同时，必须要考虑到联合用药而随之产生的几乎双倍的出血的危险性，尤其是那些正处在研究阶段的联合用药似乎和低的出血危险性是相关的（比如说在ASSENT-3试验中使用依诺肝素和tenecteplase）。基于这种考虑病人的选择应该仔细，因为进一步的分析表明，联合用药后，年龄在75岁以上的人出血的倾向很大，但是年龄小于55岁的对应用reteplase后不会明显的出现颅内出血。 他们说，对于联合用药来辅助PCI的潜能还是存在的，而且专门用来验证这一观点的试验也正在进行，例如联合应用reteplase-阿昔单抗的FINESSE试验。