CRP升高预示心脏移植患者的动脉粥样硬化进展和严重性

一项新的研究显示，C反应蛋白（CRP）升高和心脏移植者的冠状动脉疾病及移植失败有密切的关系。CRP测定能反映移植血管病变的危险和提供干预的措施。 Carlos A Labarrere 博士(Methodist 研究所，Clarian Health Partners, Indianapolis, IN)说，移植血管病变是移植后一年患者主要的死亡原因，“我们相信CRP通过上调粘附分子如ICAM-1（细胞间粘附分子－1）来起作用，这不仅仅导致内皮激活的作用，也在血管病变发展的一系列事件中有作用。” Labarrere说，以前的研究显示，心脏移植后移植血管的内皮激活增强，包括ICAM-1和其它的标志物升高。CRP被认为是人群中动脉粥样硬化和冠状动脉疾病的主要危险因素，并能刺激ICAM－1的产生。该研究中，研究者用移植血管病变，一种快速进展的动脉粥样硬化作为模型来研究109例心脏移植患者中CRP、循环中的ICAM-1水平和冠心病事件之间的联系。 血清中CRP和ICAM-1浓度在心脏移植后3个月测定，然后对患者进行随访，观察冠心病的发展，用心内膜活检标本来检测动脉内皮细胞的ICAM-1和系列的造影来评价动脉粥样硬化的发生、发展和严重程度，平均随访39.8个月。 Labarrere说，“我们能证实，移植后早期和3个月，有些患者CRP升高，有些不高，对这些患者随访足够长时间，能发现CRP高的患者不仅仅心脏中ICAM-1上调，而且能更多的发展至动脉粥样硬化样疾病。” 总的CRP平均和中位数水平是4.8mg/l和3.9mg/l，CRP正常高限是7.2mg/l。他们发现，CRP浓度和动脉内皮的ICAM-1浓度有显著的联系（P<0.001），高CRP者活检标本中ICAM-1表达升高，可溶的ICAM-1也升高。高CRP水平也和随访期间的冠心病事件显著相关，和低浓度或不能测出者相比，浓度高者有更多的严重疾病和更大的疾病进展。另外，高水平CRP者发生缺血事件和移植失败的危险性比低水平者显著升高。 研究者指出，那些在研究中应用他汀类药物的患者移植失败发生率低，由Paul M Ridker博士 (Brigham and Women’s Hospital)等主持的研究显示，他汀类药物能降低自发动脉粥样硬化患者的CRP水平。John A Kobashigawa 博士(UCLA)等的研究显示，普立伐他汀能降低移植心脏的冠心病发病率。Labarrere指出，该效应和血脂无关的独立因素如免疫和炎症过程有关。 Labarrere说，“我们相信他汀是下一步的药物，和他汀类似的药物可能通过影响炎症蛋白如CRP等来影响冠心病，”也能用一些简单的抗炎方法，如改变饮食习惯，包括更多的抗氧化维生素或omege-3脂肪酸，可能会影响这一过程。他们又研究了其它的炎症标志物，包括细胞因子和白细胞介素，来观察是否和移植心脏冠心病发展有相似的联系，所得到的信息可能有助于更好的理解冠心病的形成。 Elisabetta Rossi博士 (Catholic University, Rome)指出，更多的证据揭示CRP在移植物和自发形成的冠心病动脉粥样硬化发展中有作用。向Labarrere一样，她也同意他汀类药物能用于移植受体的治疗中。她指出在Kobashigawa等的文章中，移植后立即开始应用普立伐他汀治疗者显著延长了移植物的存活。该效应“和血清中胆固醇减少有关，但未研究对CRP的效应。CRP在冠心病中的主要作用是很清楚的，需要在心脏移植患者中进行大规模的临床试验，研究他汀是否能通过降低CRP来减少移植物动脉粥样硬化的炎症进展和延长存活。”