原发性高血压是由于肾单位数量减少吗

德国一项新的研究显示和正常血压者相比，原发性高血压患者肾单位数目显著减少，德国Heidelberg大学的病理学家Gunhild Keller博士和他的同事比较了20例尸检患者的肾脏肾小球数量和体积，其中10例为原发性高血压患者或有左室肥厚，10例为血压正常者。 患者年龄35-59岁，死于意外事件，Keller等在本周 的新英格兰医学杂志上报道，他们说有证据表明肾脏对于原发性高血压发生有影响。例如，在肾脏移植患者中发现高血压“随着肾脏被转移”，因此对正常血压的肾脏移植受体经常会发生高血压。 他们使用三维立体技术来比较肾单位数量和体积。高血压患者肾脏中肾小球数量显著减少，平均是702,379个，正常血压对照组平均肾小球数量是1,429,200。高血压患者肾小球体积明显增大，平均是6.4 x 10-3 mm3 ，正常血压对照是2.79 x 10-3 mm3，这表明高血压患者肾小球功能增强或过渡滤过。 在同时伴发的展望中，Julie R Ingelfinger (Massachusetts General Hospital, Boston)博士说Keller博士等的工作支持相对少肾单位导致健康人更易于患肾脏疾病、高血压或两者同时存在这一假说。作者也检查了高血压患者功能丧失的肾小球，这可能导致了肾单位进行性丧失，她指出。但是他们发现该点并无相关证据，这就表明高血压患者可能出生时就有较少的肾单位。 “尽管多少人同意原发性高血压是一个复杂的表现形式，和多种基因和非基因因素有关，但越来越多的证据支持在母体内时的事件对以后有深远、广泛的影响。”Ingelfinger指出。她继续描述了胚胎期人类肾脏是如何发展的，指出在妊娠40周完整意义上的婴儿出生前4-6周，肾单位已经完整形成。“此后肾脏体积增长，但是主要是由于肾小管和肾间质的生长，而不是由于肾小球生长。”肾脏生长不良可能是由于肾脏生长关键基因变异引起的－例如，妊娠期间暴露于有毒物质。但是其它因素如母亲饮食等也有重要作用，她指出。 Keller和他的同事在人类出生时体重减轻和肾脏体积减少有联系，可能会减少了肾单位数量。 Ingeltinger另外讨论了一种说法，在较少肾单位者中每个有功能的肾单位可能有相对较高的肾小球滤过率，而这以后更可能会发展至肾脏损害或高血压。“围产期肾脏发生和高滤过结合起来让人很迷惑，有较高子宫内压力者，可能不会有肾脏的充分代偿，随着时间进展，肾脏代偿过渡，导致了每个肾单位滤过率增加，然后是肾小管功能不良和纤维化，而最后导致了高血压。” 但是Ingelfinger指出正常血压者中肾小球数目变异较大－最广泛接受的数量是每个肾脏有1百万肾单位。但是估计每个肾脏有300,000至2百万肾单位，可能是由于测定技术原因。Keller等提出测定技术误差能影响文献报道的肾单位数量，但是他说，“不管正在讨论的测定肾小球数量的最佳方法，我们想强调的是，我们的研究中，高血压患者和对照者数量差距如此之大，不可能是由于人工技术误差造成的。” 总起来说，Ingelfinger说Keller等的研究是“开创性的但也是不确定的”，“认为肾单位数目是原发性高血压的关键因素这一说法是过分简单化的”。但是，这一概念至少有一个预防措施：改善妊娠妇女的营养，“这一策略可能减少日后成年高血压的发生率”。