循环流动的内皮祖细胞作为心血管系统疾病的标志作用

Bethesda,医学博士——根据NHLBI资助的一项研究发现，内皮祖细胞的数量（EPCs）可能是全面衡量心血管系统健康状况的标志，较低的内皮祖细胞的数量（EPCs）与较高的Framingham危险分数和较低的内皮功能相关联，这项研究是由2月13日出版的新英格兰医学杂志报道的[1]。研究者主张，祖细胞数量的下降提示身体修复功能是超负荷的，随着修复功能的下降心血管系统疾病发展的会更快。 研究人员来自NHLBI 和 Emory 大学医院，由Toren Finkel（NHLBI）博士领导，他们研究了45个男性（平均年龄50±2岁），这些男性有不同水平的心血管病危险因素但是没有心血管病的历史。之所以把女性排除在研究外是因为女性在月经周期会产生有限的血管源性的物质，这些物质有潜在的混淆干扰作用。 取得血样来检查循环流动内皮祖细胞水平（EPCs）（通过检查体外可生长多少个内皮细胞的克隆单位），和Framingham危险分数以及由高分辨率的超声检查上臂动脉得出的内皮功能相比较。 研究中发现EPCs和以上两个指标有很强的联系，低EPC水平和高的Framingham危险分数（r=-0.47, p=0.001）以及低的上臂动脉反应(r=0.59, p<0.001)相关。实际上，与传统的Framingham危险因素的有无相比，循环流动的EPCs水平对上臂动脉的反应的指示作用更强。 与循环流动的EPCs相关的项目 项目 高 EPC 计数 (28.4±3.0) 中 EPC 计数 (12.4±0.4) 低 EPC 计数 (4.7±0.8) p LDL (mg/dL) 127±9.0 131±8.0 157±7.0 0.02 HDL (mg/dL) 49±3.0 46±2.0 50±3.0 0.80 Framingham 危险分数 1.8±0.8 4.1±0.8 6.6±0.9 <0.001 流速介导的上臂动脉反应 (以相对于基线变化的百分率表示) 10.0±0.8 8.2±0.8 5.2±0.7 <0.001 早期的衰老 Finkel的研究小组还研究了有心血管病危险因素的实验者的EPCs是否表现出了衰老的迹象，这是否和关于这些细胞耗损的想法一致。研究者们从这原始的45个人（这45个人有着或高或低的Framingham累计危险分数，但是实足年龄却相似）中选出了16个人来评估这一想法。有低危险因素个体的细胞有低于30%表现出了衰老表型的迹象，与此相比，在有高危险因素的个体中这一比例高于70%(p=0.005). Finkel之所以对这个题目产生兴趣是因为在老化和心血管危险因素之间存在很强的关联，他本人的实验室的工作重点就是在氧化压力和老化上。他曾告诉heartwire.“对于为什么随着年龄的增长心血管病事件突然增长，一种解释是你将某种东西用完了。” Finkel怀疑EPCs不只是心血管病的指示，还是老年人身上耗尽的东西。他在论文中假定循环流动的EPCs是血管内皮损伤后血管壁修复过程的一部分——在血管动态平衡中扮演了一定的角色。 “研究支持这一观念，但没有证实它。” Finkel承认。证明它可能会很困难。很容易引起争论的是损伤血管壁的因素也损伤细胞。即使以循环流动的EPCs作为心血管病的标志开展扩大的前瞻性研究（cohorts研究），也不能证明。 同时，Finkel说，这项研究至少有一个强的提示：循环流动的EPCs对于心血管病是有用的标志，还需要在更大的更多样的前瞻性研究来进一步探索。因为他个人的偏好是认为这反映了随着年龄和疾病的修复机制的损耗，下一步是在更大规模、更长的前瞻性研究中来调查。他告诉heartwire他的实验室在和Framingham研究组以及冰岛的一个研究组商谈继续开展进一步研究的事宜，因为他的实验室不够大不能自己来完成它治疗上的可能性 在一个附随的注释中，Anthony Rosenzweig博士（麻省总医院，波士顿）声称EPCs 参与成人血管动态平衡的可能性将吸引并保证进一步的研究。[2] 控制EPCs和它们的再生潜能用于干预治疗将有巨大的益处，但是这需要强大的多的关于“指引循环流动的EPCs去组织损伤处的交通信号以及诱导它们组合进新血管的刺激因子，”的基础研究来阐述，他写道。动物模型研究已经显示出了希望，并且一些临床研究已经显示出他汀类药物能提升循环流动的EPCs。 研究者没有丢弃治疗应用的可能性。Arshed Quyyumi博士（Emory大学，亚特兰大，GA）也是该项研究的成员之一，他想知道在经过了诸如锻炼、他汀类药物治疗等措施来降低心血管病危险因素之后的病人的体内EPCs水平发生了怎样的变化。反方向的研究途径也应该试试。“提高EPCs的功能来看他是否改善了危险因素评分。”他跟heartwire说。“这打开了一个全新的领域和方法，而5年前我们对此一无所知。”