ATP结合盒（ABC）转运体缺乏的巨噬细胞炎性基因表达增加

ATP结合盒（ABC）转运体缺乏的巨噬细胞炎性基因表达增加

动脉粥样硬化损伤区游离胆固醇聚集，Toll样受体介导的信号传递增多，中性粒细胞浸润

背景—巨噬细胞具有的两种ABC转运体，ABCA1和ABCG1，在促进胆固醇从细胞内流出方面起着主要作用。缺少其中任何一种或缺少两种转运体的腹膜巨噬细胞炎症及趋化因子基因表达显著增加。本次研究的目的是阐明ABC转运体缺乏的巨噬细胞炎性基因表达增加的机制及意义。

方法和结果—在基础状态及脂多糖刺激状态下，硫胶质激活的腹膜巨噬细胞炎性基因表达增加，其程度依次为ABCA1和ABCG1转运体缺乏的巨噬细胞>ABCG1转运体缺乏的巨噬细胞>ABCA1转运体缺乏的巨噬细胞>野生型细胞。而这种表达增加在Toll样受体4 (TLR4)或 MyD88/TRIF缺乏的巨噬细胞中消失。细胞表面所含Toll样受体4浓度依次为ABCA1和ABCG1转运体缺乏的巨噬细胞>ABCG1转运体缺乏的巨噬细胞>ABCA1转运体缺乏的巨噬细胞>野生型细胞。在转运体缺乏的细胞中加入环糊精可以减少炎性基因表达，而同时加入过量胆固醇及环糊精会增加表达。Toll样受体2，3，4的配体都可以增加ABCA1和ABCG1转运体缺乏的骨髓巨噬细胞的炎性基因表达。为了评价体内相关性，我们在小鼠腹腔内注射硫胶质，这些小鼠接受了ABCG1转运体缺乏骨髓的移植，西餐喂养，并缺少低密度脂蛋白受体。注射硫胶质导致小鼠动脉粥样硬化损伤区血管外膜及坏死中心区以中性粒细胞为主的显著炎性浸润。

结论—这些实验结果表明高密度脂蛋白及载脂蛋白A1通过ABCA1和ABCG1转运体促进胆固醇外流使Toll样受体信号传导减少以发挥抗炎作用。与外周炎性刺激相对应的是动脉粥样硬化区域所具有的缺少ABCG1转运体的巨噬细胞炎性基因表达增加，表明低水平的高密度脂蛋白与斑块不稳定有密切关系。 来源：丁香网