噻氯匹啶在急性冠脉综合症早期和晚期都有益处

噻氯匹啶在不稳定型心绞痛复发事件研究（CURE）试验更深入研究结果显示，噻氯匹啶在ACS早期和晚期使用都有益处，该研究发表于本周的网上循环杂志上。 最初报道于2001年入选了12,562例患者的CURE试验结果显示，主要研究终点心血管死亡、心肌梗死、卒中噻氯匹啶组在9个月的随访期中减少了20%（从11.47%降至9.28%）。 在当前的研究中，以Salim Yusuf (McMaster University, Hamilton, Canada)为首的研究者指出，ACS患者不仅仅在早期住院阶段有很高的心脏不良事件发生率，而且在以后数月和数年都是如此。因此需要制订早期和晚期预防这些不良事件的策略。他们观察了噻氯匹啶在最初30天和以后相对长的时间中的效果，并发现在短期和长期都有相似的降低不良事件的效果。 CURE:不同时期心血管死亡、心肌梗死和卒中 时间 对照组 (%) 噻氯匹啶组 (%) 相对危险度(95% CI) 0-30天 5.4 4.3 0.79 (0.67-0.92) 30 天-1 年 6.3 5.2 0.82 (0.70-0.95) CURE:不同时期出血率 主要出血事件 对照组 (%) 噻氯匹啶组 (%) 相对危险度(95% CI) 0-30天 1.54 2.01 1.31 (1.01-1.70) 30 天－1 年 1.18 1.75 (1.10-1.99) 威胁生命的出血事件 0-30天 0.97 1.28 1.32 (0.95-1.84) 30 天-1 年 0.83 0.91 1.09 (0.75-1.59) 他们报道说在治疗最初的几个小时时噻氯匹啶的有益作用就表现出来，因此即使在开始治疗延迟1天，将会丧失1/4的主要终点事件预防益处，同时丧失一半的7天复合终点，心血管死亡、心肌梗死、卒中和严重心肌缺血的益处。“考虑到在第一天时的不良事件最高，有一定的时间治疗能最大获益，这就强调了尽快开始使用噻氯匹啶治疗的益处。 他们报道说，在30天后，噻氯匹啶的益处也很明显，能进一步降低1/5的心血管死亡、心肌梗死和卒中的危险性，有显著的统计学差异。在该阶段没有明显高的威胁生命的出血事件，但是有较高的其它出血事件。“这些数据再次表明了在超过30天后，噻氯匹啶治疗效应和危险性相比的益处，”他们说。 他们指出单独分析30天后的数据可能会低估噻氯匹啶的晚期效应，因为在最初30天发生不良事件的患者未包括在内，于是预防早期复发性事件的效应没有考虑在内，也因为在最初30天时噻氯匹啶的效果最明显，更危险的患者（那些不良事件已经被噻氯匹啶所预防的患者）仍就入选到噻氯匹啶组，而不是对照组。 他们说这些数据支持最近的治疗指南，该指南推荐在ACS患者中噻氯匹啶（和阿司匹林）使用9个月，但是他们补充说更精确的治疗持续时间不能从CURE试验中得出，唯一能得出可信赖的结果的途径是前瞻性、随机研究不同治疗时间的患者，而这是几乎不可能的。 如果使用TIMI/GUSTO标准没有更多的出血事件 Yusuf等也指出他们在CURE关于危险生命的出血事件的定义比TIMI/GUSTO标准更宽，因为后两者的定义更多的应用于其它ACS的研究中，他们分析他们的数据如果使用这一定义，则显示噻氯匹啶治疗组没有更多的出血事件，而且低于积极治疗组和对照组患者。 他们说比较CURE和其它试验中的出血事件发生率需要慎重考虑，提醒需要一个在ACS多个研究中通用的、被广泛接受的关于严重出血的定义。他们指出CURE试验中额外出血的危险性和阿司匹林在联合抗血小板试验中的结果相似，也和低分子肝素在FRISC试验中的结果相似，但是低于静脉或口服GP IIb/IIIa受体抑制剂的一些试验。 研究者总结说，“除了阿司匹林，噻氯匹啶是唯一的一个已经被证明在ACS早期和晚期治疗都有益处的抗凝药物，因此阿司匹林和噻氯匹啶都应该早期使用并持续到较长的时期。联合使用能对最多数的患者产生最大的益处。”