转基因过表达乙醛脱氢酶-2对于长期酒精摄入导致的心肌肥大及收缩功能障碍具有保护作用
来源： 发布时间：2009-04-16 09:18
转基因过表达乙醛脱氢酶-2对于长期酒精摄入导致的心肌肥大及收缩功能障碍具有保护作用
背景—慢性酒精中毒通过乙醇及其代谢产物乙醛的毒性作用引起酒精性心脏病的发生及进展。在本次实验中，我们通过系统性转基因过表达乙醛脱氢酶-2(ALDH2)改变乙醛的代谢，并研究这种改变对长期酒精摄入导致心肌损伤的影响。 方法和结果—通过移植鸡的β-肌动蛋白启动子我们培育出ALDH2转基因小鼠。在14周的时间里我们给予野生型FVB小鼠和ALDH2小鼠含4%酒精的饮食或正常饮食。 14周后我们对所有小鼠心肌及心肌细胞收缩功能，细胞内钙离子转运，组织学改变（苏木精和伊红染色，马森染色），蛋白损伤和凋亡程度进行了评估，并应用蛋白质印迹法检测NADPH氧化酶，钙神经素，凋亡激活激酶(ASK-1)，糖原合成激酶-3β(GSK-3β)，GATA4蛋白和cAMP反应元件结合蛋白（CREB）的表达。 ALDH2可以降低长期酒精摄入后血浆及组织中乙醛的浓度。长期酒精摄入会引起心肌肥大，减少心脏收缩分数，降低心肌细胞收缩力并破坏细胞内钙离子稳态，而ALDH2可以减轻这些不良反应。 此外，ALDH2转基因可以显著减轻长期酒精摄入导致的心肌纤维化，蛋白羰基形成，心肌细胞凋亡，并增加NADPH氧化酶p47phox和钙神经素的表达，以及增强ASK-1, GSK-3β, GATA4和CREB的磷酸化作用。 结论—本次实验的结果表明转基因过表达ALDH2可以有效改善长期酒精摄入导致的心肌肥大及收缩功能障碍，其保护机制至少在部分程度上与增强ASK-1, GSK-3β, GATA4和CREB的磷酸化作用有关。 同时这些实验结果强有力地证实乙醛在酒精性心脏病的发展过程中起到了重要的作用。 来源：丁香园
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