补体依赖中性粒细胞募集在弹性蛋白酶介导的腹主动脉瘤的发展中至关重要
来源: 发布时间:2009-04-08 09:12
补体依赖中性粒细胞募集在弹性蛋白酶介导的腹主动脉瘤的发展中至关重要
背景:曾证实中性粒细胞在实验性腹主动脉瘤的形成中扮演了重要的角色。但是促使中性粒细胞向动脉壁聚集的因素仍然未知。在本研究中,对补体通过产生必需的趋化信号分子来募集中性粒细胞、参与腹主动脉瘤发生这一假设进行验证。 方法和结果:采用弹性蛋白酶诱导的腹主动脉瘤模型,预先给予眼镜蛇毒因子灭活补体对C57BL/6小鼠腹主动脉瘤的发生具有保护作用。 对照组小鼠在给予弹性蛋白酶14天后主动脉直径平均为156±2%,接受眼镜蛇毒因子处理的小鼠主动脉直径为90±4% (P<0.001)。 进一步检测小鼠因子B的缺失水平发现补体替代途径在这一过程中起主要作用(因子B缺失小鼠主动脉直径平均为105±4% , 与对照组相比P<0.001 )。 补体替代途径激活生成过敏毒素C3a和C5a,促进中性粒细胞向动脉壁聚集。而且,抑制腹主动脉瘤需要拮抗C3a和C5a 的活性,提示C3a或C5a都可以独立地促进动脉瘤。此外,我们证实补体旁路途径并不限于实验模型,也存在于人腹主动脉瘤中。 结论:证明补体系统参与了腹主动脉瘤发生发展的病理生理学过程,为治疗提供了新的靶点。 来源:丁香园
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