慢性肾脏疾病中促弹性组织离解的组织蛋白酶S缺陷导致主动脉和动脉瓣钙化消失
来源： 发布时间：2009-04-08 09:23
慢性肾脏疾病中促弹性组织离解的组织蛋白酶S缺陷导致主动脉和动脉瓣钙化消失
背景：临床研究已经证明：患有慢性肾脏疾病（CRD）的患者中有50%死于心血管损伤，包括早期的动脉和心瓣膜钙化；然而，慢性肾脏疾病（CRD）中促进钙化的机制仍然不明，没有治疗方法可以阻止疾病的进展。 最近证明了在活体内炎症触发了心血管钙化。体外也有证据表明弹力蛋白退化产物能促进骨生成。这时，使用转基因鼠和分子成像技术验证这一假说：在患有通过肾切除5/6诱导成慢性肾脏疾病（CRD）的动脉粥样硬化老鼠体内，组织蛋白酶S（catS）—— 一种促弹性组织离解的蛋白水解酶，促进了钙化形成。 方法和结果：载脂蛋白缺陷/组织蛋白酶S（catS）阳性鼠(apoE–/–)/catS+/+ (n=24) 以及载脂蛋白缺陷/组织蛋白酶S（catS）阴性鼠apoE–/–/catS–/– (n=24) 被分人CRD和对照组中。CRD鼠磷酸盐、肌酐以及半胱氨酸蛋白酶抑制剂C血清水平明显高于未患CRD的鼠。 为了观察体内catS活性和成骨作用，肾切除术10周后同时给予放射性组织蛋白酶S和钙化靶向分子显影剂。在apoE–/–/catS+/+慢性肾脏疾病一组中，影像记录了增强的catS和成骨活性，而apoE–/–/catS–/–慢性肾脏疾病鼠中显示了较少钙化。 定向组织学表明apoE–/–/catS+/+慢性肾脏疾病鼠主动脉和主动脉瓣中组织蛋白酶S相关的弹性蛋白酶降解和钙化高于apoE–/–/catS–/–慢性肾脏疾病组。值得注意的是，catS缺陷并没有导致其他促弹性组织离解的组织蛋白酶或基质金属蛋白酶RNA水平的增加。在体外弹力蛋白肽和重组组织蛋白酶S显著增加了平滑肌细胞的钙化，在富含磷酸盐的培养基中这个过程加剧。 结论：在体内目前的研究提供了一个直接证据：组织蛋白酶S诱导的弹性组织离解促进了慢性肾脏疾病中动脉和主动脉瓣钙化，为心血管钙化的病理生理提供了新见解。 来源：丁香园
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