聚焦前沿--PPI是否会降低氯吡格雷的益处？

聚焦前沿--PPI是否会降低氯吡格雷的益处？
    
 

       近日发表在《美国医学会杂志》（JAMA）的一项研究表明，氯吡格雷与质子泵抑制剂（PPI）联用者因ACS再入院及血运重建的危险有所增加。回应部分国内医生的提问，Werf教授就此研究发表了评价。

       首先，这是一项回顾性队列分析研究，由于试验设计的局限性会影响其结果的说服力，因而目前不会影响指南对于含氯吡格雷的双联抗血小板治疗的推荐。

       其次，氯吡格雷与PPI的相互作用是否影响抗血小板治疗效果，尚需进一步实施大样本队列研究来证实。

       另外，该回顾性队列分析的实施者PM Ho也强调：这一研究结果不会导致指南对双联抗血小板治疗的推荐发生任何改变，但须说明的一点是，结合其他研究结果，临床医生对氯吡格雷和阿司匹林双联抗血小板治疗的ACS患者，无须常规处方PPI来预防胃肠道并发症，可考虑应用其他抑酸治疗。对高危患者，如既往有消化性溃疡、出血病史者，在接受抗血小板药物、华法林或其他抗凝药治疗时应处方PPI。

       氯吡格雷的负荷剂量

       Werf教授提及，氯吡格雷的负荷剂量正不断被探究。近期一项荟萃分析显示，与300 mg相比，600 mg负荷剂量可进一步降低患者1个月死亡或心梗风险。目前正在进行的另一项随机研究（OASIS-7）将在1.4万例不稳定心绞痛/NSTE-ACS患者中就这一问题进行进一步考证，希望能带给我们更明确的答案。

       细胞色素P450基因多态性

       影响氯吡格雷疗效

       氯吡格雷是一个前体药，在体内需经两步氧化反应生成活性代谢成分，这两步氧化反应都需由肝脏细胞色素P450（CYP）代谢酶系辅助完成，其中起主要作用的是CYP3A4和CYP2C19。最近发表在《新英格兰医学杂志》、《柳叶刀》和《欧洲心脏杂志》上的4项研究均表明，CYP的基因多态性可影响氯吡格雷活性成分的体内浓度，从而影响氯吡格雷抑制血小板聚集反应。CYP2C19功能缺失性等位基因携带者，体内活性氯吡格雷浓度降低，血小板聚集抑制率下降，提示CYP基因多态性的差异有可能导致氯吡格雷疗效的个体差异，一定程度上可以解释“氯吡格雷抵抗”现象。

来源：中国医学论坛报