Accumetrics公司重新被公司创建者所有并再次发起阿司匹林抵抗的测定

第一个开发床旁测定使用抗血小板药物的患者的血小板功能的公司－Accumetrics公司，再次被该公司最初的合伙人之一Robert Hillman博士所有，Accumetrics公司最初由一个小型社会保障组织资助，在2001年出售给了总部在哥本哈根的Radiometer公司，该公司主要生产血气监测设备。 “Radiometer公司并没有找到他们认为的该公司产品和Accumetrics的实时监测实验间的协同点，”Hilman说，当Accumetrics找到Hilman，并问他是否有兴趣重新拥有这一公司时，Hilman同意了，并在2003年2月重新掌握这家公司。 Accumetrics公司依靠其床旁监测GP IIb/IIIa血小板功能实验而出名，该实验是和发明了abciximab (ReoPro® - Eli Lilly)的Barry Coller博士协作开发的。在2002年6月，美国FDA认证了Radiometer/Accumetrics公司的第二个实时血小板功能监测实验的510K廓清率，Ultegra® RPFA-ASA是一个测定阿司匹林抵抗的产品，他说，由于Hillman的第一个专利产品从没有被Radiometer正式上市，将重新发起阿司匹林抵抗实验。 “Radiometer公司在GP IIb/IIIa测定法上的分配和销售努力有限，而他们一直在试图弄清楚他们想要什么，并且从来没有真正上市阿司匹林测定法，”Hillman解释说。他说他现在正致力于“让人们知道我们回来了，又和以前最初的人走在一起，不仅仅是开始了GP IIb/IIIa测定，而且还有他们不知道的测定。” 阿司匹林测定以前批准补偿价格是30美元，现在这一测定价格是22美元，低于Radiometer的售价，GP IIb/IIIa测定的价格是30美元。 Accumetrics公司也有一年没有开展在使用噻氯匹啶(Plavix® - Sanofi-Synthelabo)治疗的患者中床旁监测血小板抑制的程度的实验。 令人感兴趣的阿司匹林抵抗 Hillman对阿司匹林实验引起人们对阿司匹林抵抗以及阿司匹林和其它药物间的交互作用感兴趣这一现状尤为兴奋。10-40%的使用阿司匹林的患者会出现某种程度的阿司匹林抵抗，Hillman指出，噻氯匹啶初步研究暗示大约有20%的患者对每天75mg的标准剂量反应不佳。“因此我们实验的想法是明确是否应该增加阿司匹林的剂量，还是给患者换为Plavix。有许多关于Plavix和阿司匹林合用，或者任何一种的讨论，但是没有答案。但是我认为如果将要使用阿司匹林，那么答案就相当明确了，人们关心的是药物是否有效。” 尽管有些心脏病专家相信明确血小板的功能是很重要的，另一些人反对说在这样的实验广泛应用前，需要研究和药物抵抗相关的不良事件。 测定数据反映的是血小板功能，而不是预后 Kandice Kottke-Marchant (Cleveland 诊疗部, OH)博士发表了针对Accumetrics产品的评论，她说她相信床旁测定血小板功能是很重要的，但是这些指标如何应用还不清楚，她指出，“我认为，问题是临床接受这一测定的作用不是因为它不是一种好的血小板功能测定手段，或者是由于它无助于医生评价患者抗血小板水平是否足够。但是我认为这种测定方式受到的限制是，许多医生已经习惯于常规的药物使用剂量，比如Reopro或其它的在实验室使用的GP IIb/IIIa受体拮抗剂，同时认为没有必要观察患者血小板被抑制了多少，而仅仅是按照处方习惯就行了。” 她补偿说在很多情况下，IV GP IIb/IIIa抑制剂分装很困难，以至于很难确定所用药物的多少。Kottke-Marchant指出更重要的是缺乏阿司匹林抵抗和患者实际临床预后的联系数据，“关于阿司匹林抵抗和临床长期预后间的关系的研究进展缓慢，我们研究所在3月份将发表一个这方面的研究，显示有阿司匹林抵抗的患者预后较差，但是这仅仅是一个入选了350例患者的研究。没有大型的、主要的评价阿司匹林这方面效应对患者预后的研究。有足够的信息显示阿司匹林抵抗确实存在，并且对临床预后产生不良影响，但是我认为在医生认可前还应该进行更多、更大规模的试验。” Steven Steinhubl (北卡罗来那大学, Chapel Hill)博士与之意见一致，他说，“在所有心血管领域中，对阿司匹林抵抗这一概念的兴趣很大，包括卒中方面的专家。因此有很多人提及阿司匹林抵抗或阿司匹林无反应，但是没有一个大型临床试验证实有专门用于测定阿司匹林反应能力的方法，然后将这一测定结果和临床预后不良联系在一起。” 很快Hillman也同意这一说法，“许多优秀的心脏病专家提及的是这一测定方法依赖于和临床预后间的联系。很明显直到今天，最好是建立一个评价方法和指标，这需要开展一些预后相关的试验。但是得到一个和标准血小板聚集性测定方法相关的方法，并得到一个决定阿司匹林作用途径是否被功能性阻滞的途径也可能很有用。”他说。 市场上其它测定方法 Kottke-Marchant指出针对阿司匹林抵抗的另一个测定方法已经上市，就是测定患者尿液标本的AspirinWorks™，是免疫分析11－脱氢血栓素B2（血小板激活的一种酶）。同样Dade Behring公司的PFA-100®也是类似的产品，在1997年获得了FDA认证，是一个广泛用于检测血小板聚集和粘附功能的实验，来证实或反映血流动力学状态。这些装置有不同的市场地位，Kottke-Marchant指出，但是考虑到Accumetrics公司的装置目的是评价药物效应的信息，这一效应和患者预后间的联系就更重要了。 Steinhubl说预后数据的缺乏并不能阻止所有人使用PFA-100装置，“总是用一些人走在前面，或者说没有必要的数据就改变他们的临床实践，就象PFA-100也确实没有数据支持一样，人们只是说测定这一指标难道不好吗？同样的情况也会发生在Ultegra上。” 实际上，他指出，这一装置的使用可能有助于加快研究的步伐，就象是一个发现其临床作用的必要的前体一样。 “尽管事实是阿司匹林比其它我们在心脏病中所使用的药物被研究的更为透彻，尽管事实是阿司匹林被使用了约105年，阿司匹林抵抗性从没有被真正的理解，或者也没有一个有说服力的试验，在过去通常的原因之一是难度大，需要专门的血液研究实验室，等等。” Steinhubl说，“因此开发一个实时检测装置是明确之一临床现象的第一步，但是我认为我们还刚刚起步。一些人会越过这一步并说，“主要是给我数据”，但是我认为在开始使用它之前，大多数临床医生希望有更有说服力的数据。 正在进行的CHARISMA试验可能会得出一些答案，Kottke-Marchant指出。CHARISMA是评价噻氯匹啶合并阿司匹林和单独使用阿司匹林的长期效应，研究复合终点是心血管死亡率、卒中和急性心肌梗死，随访42个月，共入选15200例高危但病情稳定的患者。