“IAS中国行”--追踪动脉粥样硬化病理生理研究新进展

“IAS中国行”--追踪动脉粥样硬化病理生理研究新进展

国际动脉粥样硬化学会中国分会 2008年5月至2009年2月，“2008国际动脉粥样硬化学会（IAS）中国行” 巡回演讲在北京、上海、广州等31个城市举行，121名IAS中国分会和动脉粥样硬化相关领域知名专家受邀作了精彩专题报告，现选取有关动脉粥样硬化病理生理学方面的最新研究进展，以飨读者。 病因学探索 　　 动脉粥样硬化的始动因素至今未确定 目前已发现的动脉粥样硬化主要独立危险因素达300余种，包括早已明确的高血压、高血脂、糖尿病、吸烟、肥胖，也包括近年来新发现的脂蛋白a、甘油三酯、高同型半胱氨酸血症、凝血和纤溶功能异常、感染和炎症反应、胰岛素抵抗及糖耐量异常等。 发病机制探索 　　 新假说指导动脉粥样硬化的早期预防和临床干预 　　 内皮损伤学说 内皮细胞功能障碍是各种危险因素诱发动脉粥样硬化的共同途径。研究显示，内皮型一氧化氮合酶（eNOS）/一氧化氮（NO）途径紊乱、NO生物活性降低、超氧化物增多等参与内皮损伤，引起内皮细胞功能障碍。 斑块内炎性细胞如巨噬细胞、T淋巴细胞以及炎性因子（ICAM-1、IL-1β、TNF-α、CRP）也参与了动脉粥样硬化病变进程。 　　 泡沫细胞学说 流行病学研究早已确定，低密度脂蛋白（LDL）是动脉粥样硬化的重要危险因素。氧化型LDL（ox-LDL）被巨噬细胞吞噬，形成泡沫细胞，则引发一系列复杂的病理生理过程，最终导致粥样斑块形成。 　　 氧化应激学说 近年来多项研究已证实，氧化应激与动脉粥样硬化的发生密切相关。氧化应激及在氧化应激过程中产生过量的活性氧族（ROS），是促进动脉粥样硬化发生的重要因素。ROS将LDL氧化修饰为ox-LDL，加速泡沫细胞形成，最终形成动脉粥样硬化斑块。 对氧磷酶1的活性与冠状动脉粥样硬化负相关，它通过抑制LDL的氧化修饰，降低体内ox-LDL水平，并破坏已形成的ox-LDL中具有细胞毒性的溶血磷脂，起到抗动脉粥样硬化作用。新近研究显示，对氧磷酶1的遗传多态性与冠心病发生发展密切相关，可能也是冠心病的独立危险因素。 　　 斑块破裂学说 从斑块大小到斑块稳定性是近20年来动脉粥样硬化研究的一大进展。激活的巨噬细胞、T细胞和肥大细胞在斑块破裂部位发生炎症反应，以及巨噬细胞释放的基质金属蛋白酶（MMP）、半胱氨酸蛋白酶，都可造成“寂静”的动脉粥样硬化斑块向易损斑块转变。近年来的研究显示，热休克蛋白、转化生长因子β、连接蛋白（CX）也与斑块稳定性有关。单纯的斑块破裂本身并不会导致严重心脑血管事件，斑块破裂基础上的血栓形成才是急性冠状动脉综合征发生的主要原因。 　　 总之，正如最近IAS发布的报告所指出的，“动脉粥样硬化性疾病的原因是多因素的，并且许多因素都与生活方式有关”。对于动脉粥样硬化的研究，重在在特定人群中寻找相应致病原因，而不是追求一个处处适用的统一学说。 新闻速递 糖尿病 氯吡格雷可能对 糖尿病肾病患者有害 CHARISMA研究（阿司匹林或氯吡格雷加阿司匹林预防动脉粥样硬化事件对照研究）事后分析表明，有动脉粥样硬化性疾病或有动脉粥样硬化多重危险因素的糖尿病肾病患者，使用氯吡格雷后，出血事件与安慰剂治疗者相比无差异，但心血管死亡和总死亡显著增加。该研究发表于《美国心脏病学杂志》[Am J Cardiol 2009，103（10）:1359]。 基础高胰岛素血症可预测 血糖正常者进展为2型糖尿病 对血糖正常人群随访24年的结果显示，半数受试者发展为糖代谢障碍，高胰岛素血症为其进展为糖代谢障碍的最显著预测因素。该研究5月12日在线发表于《糖尿病护理》（Diabetes Care）杂志。 心肌梗死 减少HRT使用可降低心梗发生率 WHI（女性健康研究）显示，绝经后女性应用激素替代治疗（HRT）增加心血管危险后，HRT应用大幅减少。美国一项研究显示，40~79岁女性HRT使用减少，急性心梗发生率显著降低，但急性卒中发生率未受影响。该研究发表于《医学保健》[Med Care 2009，47（5）：600]。 药物治疗 阿司匹林减少外周动脉疾病患者 心血管事件作用不显著 一项随机临床试验的荟萃分析表明，阿司匹林加或不加双嘧达莫，仅使外周动脉疾病患者心血管事件非显著性减少12%，但显著减少了非致死性卒中的发生。该研究发表于《美国医学会杂志》[JAMA 2009，301（18）：1909]。 他汀类药物延缓 风湿性主动脉瓣狭窄进展 一项回顾性研究对1988-2008年间接受超声心动图检查的164例风湿性主动脉瓣狭窄患者进行了分析，结果表明，与未治疗者相比，接受他汀治疗的患者疾病进展显著延缓。该研究发表于《美国心脏病学会杂志》[J Am Coll Cardiol 2009，53（20）：1874]。 心脏影像学 TDI示心功能异常是一般人群 死亡的独立预测因素 哥本哈根城市心脏研究中的大型人群研究显示，对于超声心动图未显示有左室收缩功能障碍和舒张期充盈不全者，经组织多普勒成像（TDI）检测存在左室功能不全是死亡的强有力独立预测因素。该研究5月11日在线发表于《循环》（Circulation）杂志。 相关链接 “2009 IAS中国行”期待您的参与 　 “IAS中国行”是由中国病理生理学会动脉粥样硬化专业委员会暨IAS中国分会（CAS）发起的大型继续教育活动，以巡回演讲的形式，把动脉粥样硬化性疾病基础与临床的最新学术进展传递给相关学科的一线医务人员。2005-2008年，“IAS中国行”已成功举办3届。 2009年“IAS中国行”将继续通过巡回演讲的形式，让更多临床医生与基础研究人员参与交流，以期实现多科室联合治疗，更快提高我国动脉粥样硬化性疾病防治水平。 “2009 IAS中国行”欢迎您光临。 来源：中国医学论坛报