PPI与氯吡格雷相互作用的人群研究
来源： 发布时间：2009-05-26 09:11
加拿大安大略省一项历时6年、以人群为基础的巢式病例对照研究表明，急性心梗后接受氯吡格雷治疗的患者如同时使用PPI可能会增加再发心梗风险，所有PPI中仅有不抑制CYP2C19的泮托拉唑与再次心梗入院无关。这项研究是国际上第一次大规模的针对多种PPI和氯吡格雷相互作用的临床研究，研究结果发表在《加拿大医学会杂志》[CMAJ 2009;180(7)]上。 该研究共纳入13636例急性心梗后出院并服用氯吡格雷的患者。734例在出院后90天内再次入院的患者被设为病例组，另外2057例未再入院的患者为对照。根据年龄、是否在院内接受经皮冠脉介入、出院时间、预期短期内心梗复发的可能性等因素对两组患者进行分层，并根据处方记录确定患者在氯吡格雷治疗期间是否应用过PPI，再将PPI用药暴露时间按当前应用（再入院前30天内）、近期（再入院前31~90天内）和远期（再入院前91~180天）进行分类。 进行多变量校正后发现，当前使用PPI的患者90日内和1年内再次心梗的风险显著较高（校正后OR分别为1.27和1.23）。 根据PPI对CYP2C19的抑制情况对结果进一步分层分析发现，不抑制CYP2C19的泮托拉唑与再次心梗入院无关（校正后OR=1.02），而另一些PPI(奥美拉唑、兰索拉唑或者雷贝拉唑)使心梗复发的风险显著增加了40%（图）。未发现H2受体拮抗剂与再次心梗相关。未服用氯吡格雷的患者心梗复发风险与PPI暴露状况无关，提示PPI对心梗复发风险的影响是通过与氯吡格雷的相互作用产生的。 作者的结论是，对于急性心梗后使用氯吡格雷的患者，合用具有CYP2C19抑制作用的PPI（奥美拉唑、兰索拉唑或雷贝拉唑）可能导致心梗复发风险增加。考虑到药物间相互作用，接受氯吡格雷治疗的患者应尽可能避免应用泮托拉唑以外的PPI。雷尼替丁等H2受体抑制剂可能是抑酸治疗的替代选择，但如果使用PPI，则泮托拉唑应被优先推荐。
图 抑酸治疗与心梗复发风险之间的关联 应用PPI可显著增加90日和1年内再发心梗的风险，而未服用氯吡格雷者发生终点事件的风险不受PPI影响；对CYP2C19无抑制作用的泮托拉唑和H2受体拮抗剂亦不增加终点事件风险，提示PPI对心梗复发的影响是通过与氯吡格雷的相互作用发生的。
来源：中国医学论坛报
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