治疗帕金森综合症的药物能升高高半胱胺酸水平

40年来，左旋多巴被用于减轻帕金森氏综合症的症状，研究发现该药物能增加高半胱胺酸水平。这种左旋多巴相关的高半胱胺酸水平升高和冠心病危险性增加有关，当患者有正在治疗的血管性疾病危险因素时，这一现象应该引起注意。 以前的研究发现帕金森氏综合症患者高半胱胺酸水平升高，人们也知道左旋多巴代谢副产物S-腺苷高半胱氨酸是高半胱氨酸的前体。为了澄清疾病本身还是药物治疗是高半胱氨酸水平升高的原因，以及是否和冠心病发病率升高有关，来自达拉斯西南医学中心的以Ramon Diaz-Arrastia为首的研究者测定了239例帕金森氏综合症患者的高半胱氨酸水平，其中205例接受左旋多巴治疗。研究结果发表于1月份的神经病学进展杂志上。 接受左旋多巴治疗的患者高半胱氨酸平均水平显著高于不接受这种药物治疗者，即使在校正了患者的年龄和性别，这种差异仍然存在（接受左旋多巴治疗患者平均年龄比不接受治疗者高7.5岁）。由于维生素缺乏也和高半胱氨酸升高有关，研究者比较了两组患者中的这些参数，结果没有显著性差异。 氨基酸和维生素水平的差异 变量 非左旋多巴治疗组 (n=34) 左旋多巴治疗组(n=205) p 总高半胱胺酸 ( mol/L) 12.2 ± 4.2 16.1 ± 6.2 <0.001 校正年龄和性别后的高半胱胺酸 ( mol/L) 14.4 ± 2.0 15.7 ± 1.9 0.001 叶酸 (ng/mL) 18.7 ± 2.7 17.7 ± 6.1 0.35 维生素 B12 (pg/mL) 564.8 ± 293.9 566.5 ± 378.0 0.98 甲基丙二酸 ( mol/L) 321.1 ± 212.3 383.0 ± 270.7 0.35 冠心病危险性 该研究中一半的患者高半胱氨酸水平超过14 mol/L，根据以前的研究和冠心病危险性增加有关，因为这些患者和一般人群相比，高半胱氨酸升高可能有不同的机制，Diaz-Arrastia和合作者比较了最高四分位数高半胱氨酸的患者和其它3组四分位数患者的冠心病发病率。他们发现最高高半胱氨酸四分位数患者发生冠心病的相对危险度是1.7，并有显著性差异(95% CI 1.08-2.74; p=0.04) 临床意义 “我认为该研究真正的意义在于高半胱氨酸升高的原因，” Diaz-Arrastia说。因为专家组还没有确定高半胱氨酸是否是危险性增高的原因，该研究提供了新的研究契机，当高半胱氨酸升高的原因已知时结果会如何。 “该研究只是增强了高半胱胺酸是发病率升高的证据，” Diaz-Arrastia说。关于临床意义，Diaz-Arrastia坚持这并不是反对使用左旋多巴。该药物在帕金森氏综合症患者中有特效，而这仅是一个回顾性研究发现的适度效应。 “可能合理的是应该测定帕金森氏综合症患者的高半胱胺酸水平，”他说，如果发现高半胱胺酸水平升高成为问题时，应该做些什么呢？应该补充维生素可能作用不大，因为高半胱胺酸水平的机制不同。 Diaz-Arrastia目前致力于一个研究以回答这一问题，该研究比较补充维生素和S-腺苷蛋氨酸降低帕金森氏综合症患者高半胱胺酸水平的效应。