5－羟色胺和化疗是类癌综合症患者中心脏损害的主要原因

一项研究类癌综合症患者中心脏损害的可能因素的研究显示，5－羟色胺是主要原因，而接受化疗的患者中心脏损害的危险性大于没有接受化疗的患者。该研究发表于3月13日的新英格兰医学杂志上。 以Jacob E Møller (Mayo 医疗, Rochester, MN)博士为首的研究者解释说类癌综合症是由于肿瘤释放5－羟色胺和其它血管活性物质所致。当这些血管活性物质从肝脏释放出来时，右心室暴露于大量血管活性物质下，导致心内膜损害、增厚、挛缩并导致右心室瓣膜粘连，瓣膜功能不全，最后导致右心衰竭。 认识到心脏损害过程中的可能机制将带来减轻这种损害的治疗上的进展，他们进行了一个回顾性研究来证实类癌综合症患者中瓣膜功能不全的可能因素。 该研究入选的71例类癌综合症患者在超过一年的时间内单纯实施系列心脏超声心动图检查，32例患者在最初的超声心动图检查后直接行外科手术治疗。类癌心脏病评分根据瓣膜解剖和功能以及右室功能的评价，研究中积分增加超过25%被认为是疾病有所进展。 根据这一定义，疾病进展的患者尿中5－羟色胺代谢产物5-HIAA水平较高。这些患者更可能出现生化上的进展，且更多的接受了化疗。 5－羟色胺代谢产物是一种重要的预测因子 注意到以前的研究显示高水平的5-HIAA和类癌综合症患者中心脏损害进展有关，Moller等说他们的研究证实这些发现并把其延伸到有心脏病史的患者中。 “我们发现5-HIAA峰值是类癌心脏病进展的重要预测因子，并且在严重症状的心脏病而需要心脏外科治疗的患者中显著增加，”他们说。5－羟色胺诱导的类癌斑块形成似乎是由5－羟色胺1B受体亚型介导的，它可导致细胞增殖并且能在心内膜下细胞中检测到，他们补充说。但是他们指出在该研究入选的患者中5-HIAA水平变异较大，生物化学方面的进展可能和所有患者心脏损害进展没有必然的联系。“这些发现显示5－羟色胺水平的升高是心脏病变进展的重要因素，但是在病变发生前一定要有其它因素参与，比如环境因素，炎症因素和遗传因素等。”他们总结说。 生长抑素没有效 在该研究中，使用生长抑素、肝脏动脉血静脉化治疗或者两者合用并不能预防心脏损害的进展，Moller等指出生长抑素是5-羟色胺释放的抑制剂，被用于治疗类癌综合症，能减轻超过70%患者的症状。肝脏动脉血静脉化治疗通过减少转移肿瘤的血供也能减轻症状并降低5－羟色胺水平。 考虑到5－羟色胺和心脏损害进展有关，假设早期使用生长抑素治疗能预防心脏损害的进展似乎是合理的，但是该研究的数据并不支持这一假设，作者说。但是他们补充说，该研究没有对照组，在安慰剂对照的试验中生长抑素可能能延缓心脏病的进展。 化疗加重心脏损害 在该研究中，使用细胞毒性化疗药物治疗的患者心脏损害进展的危险性增加，并且在那些需要心脏手术治疗的患者比那些没有进展的患者化疗使用更为常见。 注意到化疗药物引起的急性呕吐反应是由于肠道嗜铬细胞释放5－羟色胺增加所致，Moller等猜测细胞毒性化疗导致类癌综合症患者肝脏转移灶中短暂的5－羟色胺急剧升高，这理论上能刺激心脏损害的进展。但是这一联系还需要前瞻性、随机临床试验来证实，类癌心脏病进展的确切机制还需要进一步的研究。他们补充说。