阿司匹林抵抗和预后差有关

一个入选了326例心血管疾病患者的2年随访研究结果显示，阿司匹林抵抗和死亡率、心肌梗死和脑血管事件发生的危险性增加有关。作者说这一发现对目前正发现的证据支持其它抗血小板药物作为一种可代替或者联合的治疗的意义尤其重要，作者说。Patricia Gum (Cleveland Clinic, OH)博士和同事的这一研究结果发表于2003年3月19日的美国心脏学会杂志上。 最近几年对于阿司匹林抵抗或者敏感性的兴趣不断增加，一些研究者大力呼吁使用其它抗血小板药物治并使用测定血小板聚集度的仪器。但研究显示5-45%的使用阿司匹林的患者不出现药物相关的明显抗血小板效应，证实阿司匹林抵抗有一些临床不良后果的证据还不充分。 2年后的阿司匹林抵抗 当前的研究是最初的发表于2001年第一个关于阿司匹林抵抗的研究2年随访结果，最初研究显示326例患者中5%有根据血小板聚集测定出的阿司匹林抵抗的证据，在当前的随访研究中，Gum等采用电话交谈、医疗表格回执和社会医疗保障部门死亡指数查询等方法，证实死亡、心肌梗死和脑血管不良事件以及联合终点事件发生率。 作者报道说在最初被确定有阿司匹林抵抗的患者和阿司匹林反应良好患者比较，复合主要终点事件发生率显著升高。在17例阿司匹林抵抗（阿司匹林无反应）患者中，4例（24%）死亡或发生心肌梗死或脑血管不良事件，而阿司匹林反应良好患者309中30例（10％）发生不良事件。当分析两组患者个别终点事件时，阿司匹林抵抗组有预后差的趋势，但没有统计学差异。 阿司匹林反应差和反应良好患者预后 预后 阿司匹林反应差(%) 阿司匹林反应良好(%) p 死亡、心肌梗死和脑血管事件 24 10 0.03 死亡 12 5 0.13 心肌梗死 7 4 0.54 脑血管事件 12 1 0.09 在多因素分析中，阿司匹林抵抗是长期不良事件显著独立预测因子，相对危险度是4.14。 独立预测因子：现在该如何做呢？ “Gum等的工作显示在当前研究中，有20例高危患者阿司匹林没有达到抑制实验室测定的血小板聚集效应，这是将来发生严重血管不良事件的独立预测因子，” John W Eikelboom和Graeme J Hankey在同时伴发的编辑述评中说。Eikelboom和同事在以前的HOPE研究亚组分析中，也显示根据测定尿11脱氢血栓素B2的升高得出的阿司匹林抵抗和将来发生心肌梗死、卒中和心血管死亡的危险性相关。 Elikeboom的研究和Gum等的研究一起构成了回答关于阿司匹林以下问题的基础，就象Gum说的，“第一个问题是，阿司匹林抵抗确实存在吗？我认为这一点毋庸置疑。第二个问题是阿司匹林抵抗有临床意义吗？根据我们的研究和Eikelboom等的研究以及其它类似的工作，我认为我们正在确立这一点。第三个也是对每个人最重要的问题，那么我们该如何办呢？” 测定手段的标准化 Eikelboom和Hankey指出根本的第一步是考虑到现有的阿司匹林抵抗检测工具和方法的差异，先标准化阿司匹林抵抗的定义，“一个合适的关于阿司匹林抵抗的定义不应该仅仅包括在患者中使用有显著预防动脉粥样硬化性血管事件的剂量时，实验室检查表明对这种治疗性抗血小板阿司匹林剂量反应不佳或无反应，”他们说，“这还需要一个专门的、准确的和可重复的阿司匹林抗血小板效应的检查，这一检查结果并能被其它实验室或患者所统一使用，”他们说。 在被问及标准化这一方面时，Gum说，“我想说这是今天阿司匹林抵抗中所遇到的最大的问题，任何参与阿司匹林抵抗试验的研究者都认为阿司匹林抵抗是一个很重要的临床诊断，但是我们实际上在寻找的检查标准化指的是我们能接受这一诊断，并且能保证我们所做出的诊断具有广泛临床意义。 Gum说，建立一个可以接受的诊断标准需要的是使用床旁检测设备来检查阿司匹林抵抗的大型临床试验，并将检查结果和临床事件联系起来。也需要比较不同的阿司匹林抵抗设备的试验。 当然这里的问题还有对一种老药的试验资助问题，她指出。“发起者的低位是一个问题，Wal-Mart牌阿司匹林在这方面没有财务上的动机，不幸的是这是一个很重要但难以获得资助的研究领域之一。 阿司匹林和噻氯匹啶联合使用 下一个问题是对诊断出的阿司匹林抵抗该做些什么，既然对这种状态没有特别的治疗，Eikelboon和Hankey指出。他们建议临床医生首先必须确定阿司匹林抵抗患者中的血管性不良事件发生的潜在原因是动脉粥样硬化性疾病。也要确定患者是否按照医嘱服药。当确定了这些时医生能考虑可代替的抗血栓策略，包括噻氯匹啶、潘生丁加阿司匹林或者华发令加阿司匹林，他们说。 研究者也需要确定噻氯匹啶是否是一种有效的治疗阿司匹林抵抗的新一代抗血小板制剂，或者在所有患者中有另外的益处而不管对阿司匹林反应如何。 “已经有研究显示对于动脉粥样硬化疾病、外周血管疾病和脑血管疾病患者中，阿司匹林合并使用噻氯匹啶有益，”Gum 说“一个重要的问题是，这一益处是由于那些患者中一些具有阿司匹林抵抗吗？如果如此我们明确的治疗阿司匹林抵抗患者效果不是更好吗？” 在今天的心脏病，多数心血管疾病患者已经有了一个较好的药物治疗模式，Gum指出，其中包括beta阻滞剂、他汀类降血脂药物、ACE抑制剂和阿司匹林。医生仅仅在患者需要时才选择另外的药物治疗。 “如果我们能分辨出哪些患者能从另外的治疗中获得最大的益处，我们将能有更好的患者治疗依从性，更低的副作用发生率，并且从费用效应比角度来说这也是非同寻常的，”Gum说。