EuroPCR系列报道：紫杉醇药物洗脱支架的益处以及在较复杂病变中的应用

TAXUS支架技术在一系列完善的临床发展计划中得到了认可：最初是TAXUS I和II证实其原理和基本作用，然后AXUS IV、V和 VI将其推广至高危患者，现在多个注册登记研究（Wisdom, Milestone I, True和鹿特丹注册研究）发布了其长期随访结果。 TAXUS I研究是首次在人体中评价多聚物涂层携带紫杉醇药物支架的安全性和效果。61例原发冠状动脉疾病变患者随机接受缓慢释放的紫杉醇药物洗脱支架或裸金属支架，在12个月随访时，紫杉醇药物洗脱支架组一例患者（3.2%）发生靶血管病变但并未再次血运重建治疗，而裸金属支架组13.3％的患者实施了靶血管再次血运重建治疗。2年随访显示在紫杉醇药物洗脱支架组，支架置入超过24个月后有较低的主要心脏不良事件发生率（MACE），没有靶病变再次血运重建治疗，定量冠状动脉造影和血管内超声显示内膜增生明显抑制，在随访期间有持续的有益效应。E Grube在一个波士顿科技公司发起的经验交流会上说，在这一可行性试验中，多聚物控制的紫杉醇释放有明显的、持续的益处，而没有晚期不良效应，没有再狭窄发生，降低了再次血运重建的必要。 TAXUS II试验是一个三盲、多中心国际临床试验，共入选了532例原发冠状动脉病变患者，随机分为缓慢释放紫杉醇药物洗脱支架组、裸金属支架对照组和中等释放紫杉醇药物洗脱支架组、裸金属支架对照组。近期TAXUS II6个月随访结果发布，结果显示在接受缓慢释放紫杉醇药物洗脱支架治疗的患者中，血管内超声测定的支架内新生内膜面积降低了60%，而中等释放紫杉醇药物洗脱支架患者降低了62%，6个月时MACE在药物洗脱支架组也显著降低。12个月随访结果显示缓慢释放和中等释放紫杉醇药物洗脱支架组MACE、死亡和靶血管再次血运重建都显著降低。 这些结果证实6个月的试验结果的重要性，因为在6个月时停止使用噻氯匹啶治疗，6个月时的结果就能代表这一期间紫杉醇药物洗脱支架的效应，该研究的主要研究者Antonio Colombo（意大利，米兰）医生指出。在6个月至12个月停止使用噻氯匹啶治疗期间，TAXUS支架对MACE、再狭窄和靶血管再次血运重建方面仍有相同的益处。亚组分析证实紫杉醇药物洗脱支架在高危患者如糖尿病、小血管、长病变、女性和多个支架置入中有益。 TAXUS VI是一个评价紫杉醇药物洗脱支架和未涂层的Express支架在较长病变（18mm-40mm）治疗中效果的随机、双盲试验，入选患者有更复杂的病变亚组：长病变（20mm）、支架长度（33mm）、参考血管直径（2.8mm）、糖尿病（21%，其中40%接受胰岛素治疗）、小血管病变占28%。主要研究终点是9个月时靶血管再次血运重建（TVR）。446例患者随机分组，61%的患者使用一个支架治疗，1/3的患者使用两个支架治疗。30天安全性数据显示和有这些复杂病变或患者预期的并发症发生率之比较为：住院期间MACE 发生率4,8% vs. 6.8%，出院后MACE发生率0.9% vs 0.5%。长期随访结果包括9个月时冠状动脉造影和血管内超声随访，以及预先分层的糖尿病亚组结果将在2004年欧洲PCR会议上发布。 多个注册登记研究正在进行，WISDOM研究是一个国际协作计划，研究缓慢释放TAXUS Express支架系统在实际应用中的安全性。早期通过市场认证的9个国家参加了这一计划，在术后和6个月的阿司匹林和噻氯匹啶治疗后，随访3、6、9和12个月时的死亡率、心肌梗死、再次介入治疗和噻氯匹啶并发症发生率。到2003年5月，入选了529例患者：这些患者中男性占83%，年龄平均59.1岁，糖尿病患者占32%，高血压占59%，18％以前有过冠状动脉介入治疗，半数的患者根据AHA/ACC标准判断为B2型病变，平均病变长度15mm，血管直径2.93mm，93%的患者使用了一个TAXUS SR支架。最初的100例患者6个月随访结果和TAXUS I和II结果一致，A. Abizaid医生说。 目前在6个临床试验中入选了近3500例患者，评价在低危至高危和复杂病变患者中缓慢释放和中等释放紫杉醇药物洗脱支架的效果。在不同试验、研究机构和时间点中都有降低晚期丧失而稳定血管愈合的结果，在支架内紫杉醇的效应在整个支架长度上都有分布并延伸到支架外，有非剂量依赖的抑制新生内膜增殖效应和剂量依赖的血管重构作用。现在注册登记研究延伸到现实中安全性范畴，6个月时再次介入干预低于3%。