Nourin-1可能将取代肌钙蛋白在心梗诊断中的地位

有证据显示，一种在心肌缺血过程早期产生的化学趋化因子－Nourin-1也许能够在更早期给医生提示，使人们能够在心肌细胞发生真正坏死前做出诊断和预防。 马里兰州立大学医学院的罗勃特.克里斯滕森博士说道：“这种因子能够在缺血发生的最初几分钟内出现，为心肌缺血提供特异性的证据。”“尽管仍有许多工作，但我们通过过去几年的研究以及其它学者在这方面付出的努力，现在已十分肯定急性冠脉综合症与心肌缺血都和炎症过程相关。要找出一个心肌特异性，而且在缺血早期出现的趋化因子可以说是大海捞针，但很幸运，我们发现了Nourin-1，所有关于它的数据都证明它在此方面是一个十分有前途的研究对象。” 作为一名知名的学者，克里斯滕森博士曾在早些年发现了肌钙蛋白在心肌缺血中的指导意义，此次关于Nourin-1的研究进展是他在第55届美国临床检验应用学会（AACC）大会上发表的。 多米诺效应： 克里斯滕森博士解释道：“Nourin-1是一种化学趋化因子，它是细胞因子的前体，属于低分子量蛋白质。无论在缺血发生还是组织受到手术或化学创伤时，机体首先的反应就是释放化学趋化因子，这些因子可以激活内皮细胞，中性粒细胞以及单核细胞，促使其释放一系列细胞因子，如白介素－6等。然后，细胞因子反过来再次刺激内皮细胞合成并释放黏附因子，将中性粒细胞和单核细胞结合与黏附在损伤部位，并最终促进组织修复与愈合的过程。” 化学趋化因子在这个级联放大，或者说是瀑布式的反应中处于最初始的位置，它是组织损伤后最先出现反应的物质。用化学趋化因子来提示心肌缺血的发生，能为临床医生提供最早的预警。 我们已经研究清楚，Nourin-1是一个家族的统称，目前为止它至少有六种不同的异构体，它们在氨基酸组成和排列次序上有少许的不同。其中一个是角膜及视网膜特异性的，另一个则是血管系统特异性的，而Nourin-1是心肌特异性的。这正是我们对其额外感兴趣的原因，因为它不仅在极早期出现，而且特异性非常好。 不仅是危险标记物，而且是个危险因子： 另一个发现是Nourin-1也许不仅仅是一个危险的标记物，而可能还是一种危险因子。克里斯滕森博士说道：“无论肌钙蛋白在诊断心梗时表现得多么精确，它仍旧是一种在组织已经发生了损伤时才会出现的物质，我们无法通过应用单克隆抗体等方法来拮抗它，以达到治疗疾病的目的。另外，它并非一个只在病理过程中才会出现的物质，许多生理过程同样会导致其浓度升高。但Nourin-1则不同，由于它是随后一系列反应，如内皮细胞的激活和中性粒细胞、单核细胞黏附等的起始步骤，我们可以通过减轻或彻底抑制其作用来进行早期干预。对于心肌缺血的病人来说，我们可以通过切断其诱发的反应链来防止缺血带来的更严重的组织损伤。” 关于Nourin-1的一些早期工作是由Salwa Elgabaly博士在90年代中后期完成的。他和他的同事通过对狗或兔子的冠脉搭桥术后Nourin-1的变化以及那些因心脏骤停而行急诊冠脉搭桥手术患者的Nourin-1浓度在各个不同阶段的变化来研究Nourin-1在心肌缺血及坏死过程中的标志作用。他们发现，Nourin-1出现在缺血的极早期，这个时候还没有任何坏死的表现。因此，这确实是一个缺血发生的标志物，而非坏死发生的标志物。 在一项小规模的实地研究中，所有Nourin-1水平升高的人群最后都被确诊了急性冠脉综合症，而所有对照组的被观察者都没有出现Nourin-1水平的上升。克里斯滕森博士说道：“我们在实地研究中采取的都是病人手臂上的静脉血，并且测定的是Nourin-1的血浆浓度，这说明，对Nourin-1的测定可以像其它实验室检查一样方便和准确。尽管样本量很小，我们仍然对其前景持乐观态度。” 下一步工作：免疫测定方法 克里斯滕森博士说道：“我们下一步工作是开发出一种免疫测定的方法来测定Nourin-1，我们已经掌握了一种其单克隆抗体，但它与目前测定CK-MB和肌钙蛋白的方法比起来，还无法适应临床的要求。为了达到这一目的，我们需要开发出一组抗原试剂盒，以便用免疫测定的方法来测定Nourin-1，并将其与其它异构体区分开来，这样才能得到急性冠脉综合症的特异性指征。我们还希望能在不久以后开发与其它缺血性疾病相关的特异性指标，比如对中风的预测。 他最后总结道：“我认为，这不能称为是另一种BNP或是肌钙蛋白，因为它与这些并非作用于同一层面。它是一种全新的标志物。肌钙蛋白可以作为应用糖蛋白IIb/IIIa的临床指导，也可以作为危险分层的参数，但这都是以组织已经坏死做为代价，因为只有这时组织才会释放出肌钙蛋白。Nourin-1为我们提供了一种新的思路，它能够在细胞发生真正坏死之前给出提示，并能够干预这一进程的发展，减少甚至避免随后可能发生的损伤。”