选择性激活甲状腺ß受体可以协助减肥与降脂

最近结束的一系列动物研究显示，选择性的激活甲状腺ß受体（TRß）可以在不增快心率的情况下，增加体内能量的消耗。研究人员们对这一受体激活物充满了希望，认为它可以有效的治疗肥胖和高胆固醇血症，降低体内升高的载脂蛋白a水平。 这项研究的全文将发表在《国家科学期刊》（National Academy of Sciences）上。 研究的主要负责人，纽约Bristol Myers-Squibb研究中心的格雷.克劳夫教授认为这项研究提示，人们可以通过选择性的激活甲状腺ß受体来获得旺盛的代谢状态，而又不影响甲状腺激素的其它正常功能，这也就是说，它能帮人们把减肥与增加心率这一负作用分离开来。 他说：“我们可以在不影响心血管系统活动的条件下增加机体能量的消耗，同时做到降低胆固醇和载脂蛋白水平。” 以甲状腺ß受体为目标： 甲状腺激素具有降低体重，降低低密度脂蛋白，胆固醇以及载脂蛋白a水平的作用。但是内源性的甲状腺激素是没有选择性的，它能够作用在各个组织或脏器，产生一系列副作用。最明显的就是对心血管系统的刺激作用。 甲状腺激素是通过两种受体来发挥其全部生理作用的，它们分别是TR与TR ß。在先前的研究中，人们已经明确，TR在调节心率心率方面起主要作用，而TR ß则作用在控制肝脏的胆固醇代谢以及对甲状腺激素释放激素（TSH）的反馈抑制。 为研究单独刺激TRß受体时的作用，克劳夫教授和他的同事们首先在野生型大鼠以及TR受体缺乏型大鼠中进行甲状腺激素激发试验。他们通过测量机体耗氧量来评估体内能量代谢的水平，结果显示，这一水平在野生型大鼠中有明显的升高，其幅度远大于TR缺乏型。 附表：甲状腺激素对代谢水平的影响在野生型及TR缺乏型大鼠中的比较。 观察终点 野生型 TR缺乏型 P 机体氧耗量（mL/kg O2每小时 3801+121 3168+118 <0.05 心率（每分） 632+15 564+18 <0.05 研究人员同时还观察了KB-141的影响。KB-141是一种选择性的甲状腺激素ß受体的相似物，它在老鼠和猴子等动物体内能与ß受体结合，产生相应的激动效果，而与甲状腺受体（TR）则几乎不结合。克劳夫等得出的结论是，KB-141能够显著的降低体内胆固醇水平以及体重，而不会引起心率增快。 研究人员选用的是弥猴，因为它体内的胆固醇代谢与脂蛋白谱与人类十分相像。在弥猴群体中，血浆胆固醇水平会随KB－141摄入量的增加而降低，在最大剂量时，其降幅将达到35%，同时载脂蛋白a的水平也下降了50%。研究人员没有在被试群体中发现任何形式的心率增快。 尽管这是一个短期研究，弥猴的体重在KB-141的影响下还是发生了明显的下降，在462n摩尔/每公斤体重/每天时为5%，而在924 n摩尔/每公斤体重/每天的剂量下是7%。 克劳夫教授说道：“研究结果为人们勾画出了一个值得期待的未来，尽管尚未应用于人体，它所产生的效果同样让人激动。我们希望能够通过它们来达到增加机体代谢水平，消耗更多能量，同时又不会导致心率增快的目的。它所带来的降低胆固醇与载脂蛋白水平的协同效果同样令人期待。”