高选择性环氧化酶－2抑制剂能增加脑栓塞的危险

最近发表在风湿病杂志使得一个上市后安全性调查研究指出，高选择性COX-2（环氧化酶）抑制剂celecoxib (Celebrex, 辉瑞公司)和rofecoxib (Vioxx,默克公司)比低COX-2选择性药物美洛昔康 (Mobic, Boehringer Ingelheim)有更高的脑栓塞事件发生率，但不增加心血管栓塞 事件。 来自英国南安普顿大学药物安全研究室的Deborah Layton医生主持了该研究，他指出这些研究显示尽管血栓事件发生率很低，但任何一种高选择的环氧化酶抑制剂和美洛昔康相比都有统计学差异，虽然这两种环氧化酶抑制剂并不增加心血管栓塞事件危险性，但脑栓塞事件显著增加（校正了性别和年龄）。有趣的是rofecoxib和美洛昔康相比能显著降低周围静脉栓塞事件发生率。由于COX-2抑制剂在心血管不良事件高危患者中的安全性研究例数不多，因此在这些人群中应该慎重考虑。 基于心血管危险性的考虑开展了多个研究 这些研究的一部分研究目的是观察在常规临床应用中采用选择性COX-2而不是COX-1抑制剂所带来的胃肠道方面的益处是否是以增加血管事件危险为代价。常规剂量的阿司匹林和非甾体类消炎镇痛药（NSAID）能抑制这两种同功酶，而COX-1抑制剂能降低在一些病理状态下如不稳定型心绞痛、外周动脉阻塞和脑缺血等活化的血小板产生血栓素A2（TX-A2）。由于TX-A2是血小板聚集、血栓形成和血管收缩的重要介质，那么抑制该物质的产生就能对血栓栓塞事件有保护作用。在比较rofecoxib和耐普生的Vioxx胃肠道影响试验（VIGOR）中，失去这种保护作用可能导致MI发生率增加了4倍。 本研究采用美洛昔康作为对照药物，原因是该药物不仅仅能抑制COX-2同时在治疗剂量时也能引起剂量依赖性的COX-1抑制。本研究数据来自于国立卫生局的处方，由处方价格监督局提供，包括15268例rofecoxib患者，17458例celecoxib患者和19087例美洛昔康患者。 血栓事件发生率极低但有统计学差异 Layton等发现所有的血栓栓塞事件发生率极低但两种COX-2抑制剂组和美洛昔康组相比有统计学差异。在celecoxib和rofecoxib组中脑栓塞事件显著增高，而心血管事件相似。研究者惊奇的发现和美洛昔康治疗相比，rofecoxib能显著降低周围静脉血栓事件发生率。 “我们没有预见到和美洛昔康使用者相比，rofecoxib组有较低的年龄、性别校正后的周围静脉血栓发生率，我们在讨论中指出周围静脉血栓危险因素可能和其它栓塞的危险因素有所不同，也可能有来自未能被认识的危险因素混杂在里面，”Layton说。 药物安全研究所将继续关注COX-2抑制剂的进展，Layton说目前正在进行一个类似的关于etoricoxib (Arcoxia,默克公司)安全性的研究。