短期使用他汀治疗能改善非缺血性心力衰竭患者心功能

一个前瞻性、随机研究显示他汀类药物在非缺血性心力衰竭患者中可能有治疗益处，研究者发现短期使用他汀治疗能改善特发性扩张性心肌病患者心功能和功能分级。 “随着总胆固醇适度的降低，患者的纽约心脏功能分级和心功能显著改善，射血分数也改善。”主要作者来自波士顿Harvard医学院的James K Liao医生说，“这些改善发生在低剂量他汀仅使用了14周后。”该研究结果发表于2003年7月28日的循环杂志上。

 该研究仅观察非缺血性心力衰竭患者 Liao医生指出在冠心病和高脂血症患者中，HMG-CoA还原酶抑制剂或他汀能改善内皮细胞功能，能降低血浆肿瘤坏死因子（TNF）和白介素6（IL-6）等炎症介质水平。因为他汀能改善内皮功能并抑制全身炎症反应，Liao和同事猜测他汀也能改善非缺血性心肌病患者心脏功能。“我们想观察他汀在那些和动脉粥样硬化和胆固醇无关的心力衰竭患者中的作用。我们想证实他汀的有益效应是作用于心脏，而不是由于其次要效应，比如血管效应。”Liao说。 研究者研究了日本51例非缺血性扩张性心肌病患者，共治疗14周。该研究入选标准是尽管使用常规治疗仍然有心力衰竭证据，二维超声心动图测定的LVEF低于40%。排除那些有缺血性心脏病史或证据患者、瓣膜性心脏病或有增加上述细胞因子水平的疾病患者。 入选患者NYHA心功能分级2-3级，都诊断为特发性扩张性心肌病，在接受超声检查和随机分组前，所有51例患者都接受最佳的beta阻滞剂治疗至少3个月，两组患者中超过90%也使用ACE抑制剂和利尿剂治疗，他汀治疗组和对照组药物治疗剂量和种类没有差异。患者随机分为斯伐他汀组（24例）和对照组（27例），斯伐他汀开始剂量是每天5mg，4周后增加到每天10mg，药物治疗顺从性良好，48例患者（94％）完整了研究。 功能分级和心脏功能改善 在治疗14周后，和对照组相比斯伐他汀组有更低的NYHA心功能分级，他汀治疗组NYHA心功能分级从开始的2.39降低到试验结束时的2.04，而对照组功能分级没有显著改善。总的来说，他汀治疗组39.1%的患者功能分级改善，而对照组仅仅有16%的患者改善（P<0.01）。另外接受他汀治疗者功能分级仅有4.3%恶化，而对照组是12%（P<0.01）。 Liao指出功能分级改善反映了心功能改善，指出随机接受他汀治疗的患者LVEF有显著改善，在斯伐他汀治疗的患者中，LVEF从开始的34%改善到试验结束时的41%。 更令人吃惊的是这一改善是发生在使用beta阻滞剂和ACE抑制剂基础上 “他汀和胆固醇有关，因为它们的主要作用是降低血脂，”Liao说，“但是正如我们在其它药物中所见到的那样，那些有某种假定目的的药物通常非发现还有其它的效应，这一效应可能有利，也可能有害。” Liao指出总胆固醇和LDL胆固醇仅仅有适度的降低，而甘油三酯和HDL胆固醇间没有显著变化。 “该研究的令人惊奇的发现是这一改善是在使用了beta阻滞剂和ACE抑制剂的基础上的，”Liao说，“在相对短的时期后就有了显著的改善，这意味着在常规药物治疗基础上我们还有另外的药物选择。” 炎症细胞因子和激素的降低 Liao和同事也发现斯伐他汀能显著的降低血浆炎症细胞因子包括TNF和IL-6的水平，这也支持他汀类药物能抑制全身炎症反应，而对照组患者没有发现TNF和IL-6的显著降低。尽管Liao猜测他汀的抗炎症效应可能和心力衰竭中观察到的有益效应有一定关系，但他说血浆TNF和IL-6水平的降低也可能是心功能改善的结果。Liao和同事也发现斯伐他汀治疗的患者神经激素去甲肾上腺素和脑钠素（BNP）也有显著降低，随着心脏功能的改善去甲肾上腺素和BNP的“代偿效应”也可能会降低，Liao说。 尽管该研究对非冠心病导致的心力衰竭的治疗提出了有益的建议，但Liao说还是应该慎重采纳，他汀类药物大规模应用于这些人群前应该进行以硬性指标为终点的临床试验以观察他汀在非缺血性心力衰竭患者中的作用。 目前心力衰竭并不是他汀的治疗适应证，尽管Liao说已经证实该药物在心力衰竭患者中有益，但在使用这些药物时不应该仅注意其对胆固醇或动脉粥样硬化性疾病的效应。