经导管干细胞移植治疗急性心肌梗死(TCT-STAMI)

中山医院心内科，上海市心血管病研究所 葛均波

近十余年来，急诊再灌注治疗以及血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、β受体阻滞剂、阿司匹林等药物的临床应用，使急性心肌梗死（AMI）患者的急性期生存率明显提高，但随之而来的是因心肌梗死而导致的心力衰竭的发生率成倍增加，成为危害大众健康的重要问题。冠状动脉一旦发生闭塞，往往在得到再灌注之前的短时间内心肌坏死很快发生，而成人的心肌细胞无再生功能，因此在大面积心肌梗死的患者，随着心肌梗死区的纤维化和疤痕形成，梗死区室壁延展变薄，发生心室重构，成为后期出现心功能不全和心源性死亡的主要原因。

近来在如何修复不可逆的心肌坏死所造成的心功能不全方面做了很多研究。动物实验发现在AMI早期，骨髓多能干细胞移植能够改善受损的心脏功能，其可能机制为注射到梗死区的骨髓干细胞可以定向分化成血管内皮细胞，并有可能分化成心肌细胞，从而促使新生血管形成和心肌细胞再生，减小心肌梗死范围，改善心脏功能和远期预后。自从四年前上海市心血管病研究所干细胞组织工程中心成立以来，成功完成了体外定向诱导人骨髓间质干细胞心肌化和内皮化、组织干细胞移植修复受损心肌功能的动物实验，在国内率先开展经冠脉自体骨髓干细胞移植治疗心肌梗死的临床应用研究。目前已完成了20例急诊经冠脉自体骨髓单个核细胞移植治疗急性心肌梗死的随机、双盲对照的临床试验，取得了令人满意的治疗效果。试验结果在9月召开的TCT会议公布，得到与会专家的关注。

自2003年5月，中山医院心内科入选了20例急性心肌梗死的患者，征得病人及家属的同意后，在完成梗死相关血管急诊PTCA及支架置入术后，即刻行髂后上棘穿刺抽取骨髓液40ml，采用密度梯度离心法在2小时内分离出骨髓单个核细胞悬液，应用灌注导管将骨髓细胞（治疗组）或血浆（对照组）缓慢注入梗死相关血管。随访6个月后，治疗组患者超声心动图测定的左心室射血分数由术后一周的53.8±9.2% 升高至58.6±9.9%（P<0.05），而对照组射血分数由术后一周58.2±7.5% 降至 56.3±11.2%（P>0.05）；应用201TI核素心肌显影检查提示骨髓细胞移植组心肌血流灌注缺损面积显著缩小，灌注缺损指数由术后一周21 ± 11 降至13 ± 10（P<0.05），而对照组核素心肌灌注图像未观察到显著的改善；另外，超声心动图发现细胞移植组患者6个月后左心室内径没有明显变化，而对照组患者出现了左心室内径显著性增加，提示发生心室重构。随访期间，患者未发生死亡、急性心肌梗死和心绞痛，6个月后复查动态心电图未发现恶性室性心律失常。因此，本试验初步表明急性心肌梗死患者急诊经冠脉内自体骨髓单个核细胞移植后，可以显著改善左室收缩功能和心肌灌注，并且具有良好的临床操作安全性。但是对于骨髓干细胞移植治疗急性心肌心梗的临床疗效评价，进行大样本、随机对照的临床试验是必需的。

该研究结果在2004年美国TCT会议上发表并引起了与会者的广泛关注。