抗炎药物降低心血管疾病的证据仍不完整

根据发表在2003年8月美国心脏杂志上的关于炎症在动脉粥样硬化中作用的评论文章，目前抗炎药物降低心血管疾病的证据仍不完整。 来自以色列耶鲁萨冷Hadassah医学院医院的Karen Meier, Eran Leitersdorf医生和佛洛里达迈阿密大学医学院的Charles Hennekens医生都呼吁开展关于耐普生、布洛芬和美洛昔康(Mobic®, Boehringer Ingelheim)的大型随机临床试验，以得出“明确的数据”表明炎症和冠心病间的联系是否是偶然的，这些药物是否能降低心血管死亡率和致残率。 该评论文章通过评价最近的关于抗炎治疗的研究数据，详细列举了炎症在动脉粥样硬化中的证据。尽管动脉粥样硬化是一种炎症性疾病这样的说法被广泛接受，但炎症和冠心病间的因果关系还没有确立，编辑说。因此那些能降低炎症反应 的药物如他汀、阿司匹林、非甾体类抗炎药或环氧化酶－2抑制剂的作用还没有明确。 所有药物都缺乏阳性数据 在关于最近的他汀药物降低炎症反应的研究中，Meier等提到了PRINCE试验，该试验显示勃列斯多·迈耶制药的普伐他汀（Pravachol）能降低17%的CRP水平。但是他们指出在随机试验中CRP水平降低的确切后果还不明确。 尽管已经明确低剂量的阿司匹林“能有临床意义的抗血小板效应”以及在小鼠模型中有明确的抑制动脉粥样硬化形成的能力，但其“在人类冠状动脉中抑制斑块形成和脂质沉积还不清楚。”编辑如此评论说。同样，最近几个关于NSAIDs药物的试验也不能明确NSAIDs在心梗后血管性死亡和致残的作用。 局限于动脉粥样硬化斑块的环氧化酶－2抑制剂也被认为可能对冠心病有有益的作用，但随机临床试验VIGOR显示选择性COX-2抑制剂rofecoxib (Vioxx, Merck)和耐普生相比死亡率高4倍。其它的试验也显示耐普生在降低心血管疾病危险上要优于rofecoxib。因此，“耐普生可能有心脏保护效应，”作者猜测，尽管确切机制还不清楚。他们建议耐普生应该临床试验中的一种药物以评价抗炎和炎症在动脉粥样硬化作用。 尽管如此，作者说还没有临床试验明确显示了这种益处，“因此仍然有说法认为炎症反应和冠心病没有因果关系或是偶然的或是无因果关系的标记。”他们指出，其它可能在随机临床研究中研究的药物可能是布洛芬，由于其对NF-kB的调整作用，或者是COX-2抑制剂美洛昔康，该药物在一个前导研究NUT2中显示能降低接受肝素和阿司匹林治疗的不稳定型心绞痛患者的不良事件。 根据编辑的意见，进一步研究抗炎治疗的研究需要满足下列标准 l 终点应该是心血管死亡、心肌梗死、卒中和需要紧急再血管化的不良冠状动脉事件。 l 监测炎症标记物如CRP。 l 排除那些长期使用NSAID治疗的患者和那些消化道溃疡或出血异常的患者 Meier等最后总结说，这样的临床试验的阳性结果“将和临床和公共卫生策略密切相关”，这包括预防策略和早期监控策略。